三种肉毒杆菌神经调节剂治疗面部联带运动的比较

质量保证：

数据被输入到电子表格中，因为它是从电子病历中准确提取出来的。 在审查调查结果期间，将再次根据病历检查数据以确保准确性。 肉毒杆菌毒素类型也通过肉毒杆菌毒素注射表的扫描副本进行验证，在治疗时填写并扫描到病历中。

数据字典：

没有必要，因为使用了有限的新术语，并且研究组都理解了。 为试验参与者清楚地描述了额外的术语，并在报告研究结果的手稿中进行了描述。

招聘：

适合肉毒杆菌毒素化学去神经治疗的面部联带运动患者自愿参与该试验。 自上次治疗后至少 12 周后恢复到基线 SAQ 评分的患者被允许重新参加研究以进行后续治疗。

数据采集​​：

在治疗后 1、2 和 4 周，患者再次接受 SAQ。 计算每个跟进时间点的 SAQ 分数。 计算每个治疗组（onabotulinumtoxinA、abobotulinumtoxinA 和 incobotulinumtoxinA）每周的平均 SAQ 评分，以及 SAQ 评分的平均改善。

数据管理：

数据最初被记录并存储在安全的、受密码保护的电子病历中。 然后将数据从电子病历中提取到存储在受密码保护的计算机上的安全 Excel 电子表格中。 只有主要研究者和那些参与数据分析和解释的研究人员可以访问这些数据。 此电子表格中排除了姓名和可识别信息，因此无法将这些信息链接回特定患者。

数据分析：

通过首先在用于记录数据的原始电子表格中在 Excel 中组织数据来分析数据，然后将此数据导出到 Prism 6 for Windows（GraphPad 软件）。 使用 Prism 6，评估数据的特征并进行统计计算以确定组间比较的显着性。 这些统计测试的详细信息如下所述。

不良事件报告：

每次随访时，不良事件都记录在电子病历中。 然后将这些记录在数据电子表格中，以跟踪研究期间发生的任何事件。 研究期间报告的轻微不良反应包括注射部位发红、瘀伤、肿胀和饱胀感，这些感觉不明显或注意到产品之间存在质量差异。 在研究过程中没有报告主要的不良治疗反应。

更换管理层：

在研究过程中研究方案没有显着变化。

样本量评估，以指定证明效果所需的参与者数量或参与者年数：

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx 在 0.05 的 alpha 水平、10 的估计标准偏差、SAQ 44 的估计平均值和 SAQ 55 的比较/测试值下，计算出的样本量约为 400。 从 2012 年 7 月到 2015 年 3 月，经过将近 3 年的注册，我们无法获得这个样本量。 然而，尽管没有达到这个估计的样本量，但我们确实在 0.05 的 alpha 水平和每组标准差约为 10-15 的情况下发现了具有统计学意义的发现。

计划缺失数据以解决变量被报告为缺失、不可用、“未报告”、无法解释或由于数据不一致或结果超出范围而被视为缺失的情况：

在 1、2 和 4 周的治疗后时间点未进行随访的患者被排除在外，因此预计 SAQ 值不会丢失数据。 研究中任何缺失数据的计划是将数据点保留为缺失，而不尝试估算值或以其他方式纠正缺失。

统计分析计划描述了为解决研究方案或计划中指定的主要和次要目标而采用的分析原则和统计技术：

计算每个治疗组（onabotulinumtoxinA、abobotulinumtoxinA 和 incobotulinumtoxinA）每周的平均 SAQ 评分，以及 SAQ 评分的平均改善。 较低的 SAQ 分数表示患者报告的疾病较轻。 每个时间点的 SAQ 评分改善百分比计算为治疗后平均评分除以治疗组治疗前平均评分，再减去 1。 发现每个时间点和治疗组的 SAQ 分数呈正态分布（通过 D'Agostino & Pearson omnibus 正态性检验以及 Shapiro-Wilk 正态性检验），允许我们在以下统计检验中假设高斯分布意义。 治疗之间以及治疗组内时间点之间的比较采用单向方差分析，然后进行适当的后续测试以进行多重比较。 使用 Dunnett 检验（将每个平均值与对照平均值进行比较）在每个随访时间点和对照治疗前时间点之间进行治疗组内的比较，而在给定时间点对不同治疗进行比较Tukey 检验（将每个均值与其他每个均值进行比较）。 p ≤ 0.05 的阈值用于统计显着性。

自上次治疗后至少 12 周后恢复到基线 SAQ 评分的患者被允许重新参加研究以进行后续治疗。 研究了 27 名患者，这 27 名患者中有 6 名多次入组，占所研究的 38 种治疗中的 11 种。 为了确保这些接受重复治疗的患者的基线 SAQ 评分与接受单一治疗的患者没有差异，将接受重复治疗的患者的平均治疗前 SAQ 评分与每个接受重复治疗的患者的平均治疗前 SAQ 评分进行比较肉毒杆菌毒素神经调节剂的类型。 这些组通过与上述相同的方法评估分布的正态性，单一治疗患者通过正态性检验；由于对这些患者中的每一个进行的治疗次数较少，因此无法确定重复患者的正常情况。 然后在重复治疗患者的治疗前 SAQ 评分和相应的（相同类型的肉毒杆菌毒素）单一治疗患者之间进行统计比较。 为了偏好 I 型错误并确定这些组之间的任何可能差异，我们假设正态性并使用单向方差分析，然后进行 Holm-Sidak 多重比较检验。 选择 Holm-Sidak 方法是因为它比其他可能的方法（例如 Bonferroni 方法）更能识别显着差异。