Jämförelse av tre botulinumneuromodulatorer för hantering av ansiktssynkines

Kvalitetssäkring:

Uppgifterna läggs in i ett kalkylblad eftersom de extraheras exakt från den elektroniska journalen. Under granskning av fynden kontrolleras uppgifterna igen mot journalen för att säkerställa riktigheten. Botulinumtoxintyper verifieras även med skannade kopior av botulinumtoxininjektionsbladet som fylls i och skannas in i journalen vid behandlingstillfället.

Data ordbok:

Inte nödvändigt eftersom begränsad ny terminologi används och allt förstås av forskargruppen. Ytterligare terminologi beskrivs tydligt för försöksdeltagarna och beskrivs i manuskriptet som rapporterar studiens resultat.

Rekrytering:

Patienter med ansiktssynkines som var lämpliga kandidater för botulinumtoxin-kemoderveringsterapi erbjöds frivilligt deltagande i denna studie. Patienter som hade återgått till sin SAQ-poäng vid baslinjen efter minst 12 veckor sedan deras tidigare behandling fick återregistrera sig i studien för efterföljande behandlingar.

Datainsamling:

1, 2 och 4 veckor efter behandling fick patienterna återigen SAQ. SAQ-poäng beräknades för varje uppföljningstidpunkt. Den genomsnittliga SAQ-poängen i varje behandlingsgrupp (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA och incobotulinumtoxinA) för varje vecka beräknades, såväl som den genomsnittliga förbättringen av SAQ-poängen.

Datahantering:

Data registrerades till en början och lagrades i den säkra, lösenordsskyddade, elektroniska journalen. Data extraherades sedan från den elektroniska journalen till ett säkert Excel-kalkylblad lagrat på en lösenordsskyddad dator. Endast huvudforskaren och de forskare som är involverade i dataanalys och tolkning fick tillgång till dessa data. Namn och identifierbar information exkluderades från detta kalkylblad så att informationen inte kunde länkas tillbaka till specifika patienter.

Dataanalys:

Data analyserades genom att först organisera data i Excel, i det ursprungliga kalkylbladet som användes för att registrera data, och sedan exportera dessa data till Prism 6 för Windows (GraphPad Software). Med hjälp av Prism 6 utvärderades datas egenskaper och statistiska beräkningar utfördes för att bestämma signifikansen av jämförelser mellan grupper. Detaljer om dessa statistiska tester beskrivs nedan.

Rapportering för biverkningar:

Biverkningar registrerades i den elektroniska journalen vid varje uppföljningsbesök. Dessa noterades sedan även i datakalkylbladet för att hålla reda på eventuella händelser som hade inträffat under studieperioden. Mindre biverkningar som rapporterades under studien inkluderade rodnad, blåmärken, svullnad och fyllighet på injektionsställena som inte ansågs vara signifikanta eller noterades vara kvalitativt olika mellan produkterna. Inga större negativa behandlingseffekter rapporterades under studiens gång.

Förändringshantering:

Det fanns inga signifikanta förändringar i studieprotokollet under studiens gång.

Utvärdering av urvalsstorlek för att specificera antalet deltagare eller deltagare år som krävs för att visa en effekt:

https://www.dssresearch.com/knowledgecenter/toolkitcalculators/statisticalpowercalculators.aspx Vid en alfanivå på 0,05, en uppskattad standardavvikelse på 10, ett uppskattat medelvärde på SAQ 44 och jämförelse/testvärde på SAQ 55, beräknades en provstorlek på cirka 400. Vi kunde inte få denna urvalsstorlek efter nästan 3 års registrering från juli 2012 till mars 2015. Men trots att vi inte nådde denna uppskattade urvalsstorlek, identifierade vi ett statistiskt signifikant fynd på alfanivå på 0,05 och med en standardavvikelse på cirka 10-15 per grupp.

Planera för saknad data för att åtgärda situationer där variabler rapporteras som saknade, otillgängliga, "icke-rapporterade", otolkbara eller anses saknas på grund av datainkonsekvens eller resultat utanför intervallet:

Patienter utan uppföljning vid tidpunkterna efter behandling på 1, 2 och 4 veckor exkluderades och därför förväntades inga saknade data för SAQ-värden. Planen för eventuella saknade data i studien var att lämna datapunkten som saknad utan försök att imputera värdet eller på annat sätt korrigera för saknad.

Statistisk analysplan som beskriver de analytiska principer och statistiska tekniker som ska användas för att tillgodose de primära och sekundära målen, som specificeras i studieprotokollet eller planen:

Den genomsnittliga SAQ-poängen i varje behandlingsgrupp (onabotulinumtoxinA, abobotulinumtoxinA och incobotulinumtoxinA) för varje vecka beräknades, såväl som den genomsnittliga förbättringen av SAQ-poängen. Lägre SAQ-poäng representerade mindre allvarlig patientrapporterad sjukdom. Procentuell förbättring av SAQ-poäng beräknades för varje tidpunkt som den genomsnittliga poängen efter behandling dividerad med den genomsnittliga poängen före behandling för behandlingsgruppen, subtraherad från 1. SAQ-poängen för varje tidpunkt och behandlingsgrupper befanns vara normalfördelade (godkända både D'Agostino & Pearson omnibus normalitetstestet såväl som Shapiro-Wilk normalitetstest) vilket möjliggör ett antagande om Gaussisk distribution i våra följande statistiska tester betydelse. Jämförelser mellan behandlingar och mellan tidpunkter inom behandlingsgrupper gjordes med en enkelriktad ANOVA följt av lämpligt uppföljningstest för flera jämförelser. Jämförelser inom behandlingsgrupper mellan varje uppföljningstidpunkt och kontrolltidpunkten före behandling gjordes med hjälp av Dunnett-testet (jämför varje medelvärde med ett kontrollmedelvärde), medan jämförelser av olika behandlingar vid en given tidpunkt gjordes med Tukey-test (jämför alla medelvärden med alla andra medelvärden). Ett tröskelvärde på p ≤ 0,05 användes för statistisk signifikans.

Patienter som hade återgått till sin SAQ-poäng vid baslinjen efter minst 12 veckor sedan deras tidigare behandling fick återregistrera sig i studien för efterföljande behandlingar. Tjugosju patienter studerades, och 6 av dessa 27 inkluderades flera gånger, vilket stod för 11 av de 38 studerade behandlingarna. För att säkerställa att baslinje-SAQ-poängen för dessa patienter som fick upprepade behandlingar inte skilde sig från patienter som fick en enstaka behandling, jämfördes den genomsnittliga SAQ-poängen för patienter som genomgick upprepade behandlingar med den genomsnittliga SAQ-poängen för enstaka behandlingspatienter för varje typ av botulinumtoxin neuromodulator. Dessa grupper utvärderades med avseende på normalitet av distribution med samma metod som beskrivits ovan, med enstaka behandlingspatienter som klarade normalitetstester; normaliteten för de återkommande patienterna kunde inte fastställas på grund av det lilla antalet behandlingar för var och en av dessa patienter. Statistiska jämförelser gjordes sedan mellan SAQ-poängen före behandling för patienter med upprepad behandling och respektive (samma typ av botulinumtoxin) engångsbehandlingspatienter. För att välja typ I-fel och identifiera eventuella skillnader mellan dessa grupper, gjorde vi ett antagande om normalitet och använde en enkelriktad ANOVA följt av ett Holm-Sidak multipeljämförelsetest. Holm-Sidak-metoden valdes då den har mer kraft att identifiera signifikanta skillnader än andra möjliga metoder som Bonferroni.