调强全骨髓照射 (IM-TMI) 联合氟达拉滨/白消安调理用于高危 AML 和骨髓增生异常综合征同种异体移植的研究

纳入标准：

1. 年龄18-65岁

2. 符合以下标准的 AML 或 MDS 患者：

   A。复发性或难治性 AML（包括 CR2 中的 AML）

   b.首次缓解时的低风险 AML，缓解定义为形态学上骨髓原始细胞 <5%：

   • 由 MDS 或骨髓增生性疾病引起的 AML，或继发性 AML
   • 风险分子特征较差，包括存在 FLT3 内部串联重复突变。

   • 低风险细胞遗传学：单体核型、复杂核型（> 3 个异常）、inv(3)、t(3;3)、t(6;9)、MLL 重排（t(9;11) 除外）或异常5号或7号染色体

     C。原发性难治性疾病

     d. MDS 至少具有以下低风险特征之一：

   • 低风险细胞遗传学，包括 3q 异常、7/7q 缺失或复杂细胞遗传学（>3 个异常）
   • 当前或之前的 INT-2 或高 IPSS 分数
   • 治疗相关MDS
   • 21 岁之前诊断出 MDS
   • 标准 DNA 甲基转移酶抑制剂治疗出现进展或缺乏反应
   • 危及生命的血细胞减少症，包括需要定期输注 PRBC 或血小板的血细胞减少症 e．有加速期或急变期病史的 CML

3. 患者必须有如下相关或无关的外周血干细胞捐献者：

   1. 使用基于 DNA 的分型，兄弟供体必须与中等（或更高）分辨率的 HLA-A、-B 和高分辨率的 -DRB1 6/6 匹配
   2. 使用基于 DNA 的分型在高分辨率下，无关捐赠者的 HLA-A、-B、-C 和 DRB1 必须至少 7/8 匹配

排除标准：

1. 存在显着的合并症，如下所示：

   1. 左心室射血分数 < 50%
   2. 肌酐清除率<30ml/min
   3. 胆红素 > 2.0 mg/dL（除非由于吉尔伯特综合征或溶血），并且 ALT 和 AST > 5 x ULN
   4. FEV1 和 FVC < 预测值的 50% 或 DLCO < 纠正贫血后预测值的 50%

   F。卡诺夫斯基评分<70（附录C）

   G。造血细胞移植合并症指数>3

   H。活动性病毒性肝炎或 HIV 感染

   j。肝硬化

2. 怀孕
3. 患者无法签署知情同意书
4. 之前接受过>20% 的骨髓区域放射治疗的患者。

4. 捐赠者的资格和选择

4.1.捐助者选择

捐赠者评估和选择是按照正常临床实践的标准进行的。 不对捐赠者进行任何研究程序。 所有捐献者必须愿意捐献外周血干细胞并符合机构或 NMDP 的捐献标准。

选择捐助者时将采用以下优先顺序：

1. 如果可能，HLA 相容的兄弟姐妹将被用作捐赠者。
2. 对于没有 HLA 相容兄弟姐妹的患者，将使用无关的捐赠者
3. 8/8 匹配的无关供体比单一抗原不匹配的供体更受青睐。

如果超过一名潜在的无血缘关系的自愿捐献者被认为是合适的，则由治疗医生酌情进一步选择最合适的捐献者。 以下仅作为优先级的指导：

1. 捐献者年龄 (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. 捐献者的性别和胎次（男性>女性，未生育的女性>经产的，多产的女性）
3. 巨细胞病毒 (CMV) 状态，如果接受者 CMV 血清阴性 (CMV- > CMV+)