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使用分子技术诊断子宫内膜液中的慢性子宫内膜炎以改善辅助生殖治疗的结果 (ChEndometritis)

2019年3月22日 更新者:Igenomix

慢性子宫内膜炎(CE)是子宫内膜的持续性炎症,主要由细菌性病原体感染宫腔引起。 众所周知,CE 可导致着床失败、反复流产和早产。 研究假设是,尽管通过植入前遗传学诊断 (PGD) 诊断出质量良好且正常的胚胎,但反复植入失败 (RIF) 的患者可能会出现无症状的 CE,子宫内膜改变是这些着床失败的主要原因。

目前 CE 的诊断是子宫内膜活检标本的微生物培养。 或者,通过宫腔镜检查子宫腔的有效率为 93.4%。 然而,这两种方法都有局限性,例如获得诊断所需的时间、测试的经济成本、检测培养物中微生物的可能性等。 由于这些原因,期望为接受 IVF 治疗的 CE 患者开发一种简单、快速、廉价和微创的诊断工具。 这对于建立特定的治疗方法和提高不孕症患者的妊娠率非常有用。 出于这个原因,将获得子宫内膜液样本中存在的细菌 DNA,并通过测序 (NGS) 和/或定量 PCR 对最常见的引起 CE 的细菌进行特定寡核苷酸的 CE 致病病原体的鉴定。 这种新方法的验证将通过与那些相同患者的微生物学诊断进行比较来进行。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在激素替代疗法的第 5 天(黄体酮给药 5 天后),恰逢医生根据常规临床实践指示进行宫腔镜检查的日子,子宫内膜液 (EF) 和子宫内膜活检 (EB) 患者的样本将获得RIF。 这些样本将用于通过经典方法和分子方法诊断 CE。 具体而言,将使用下一代测序 (NGS) 通过分子技术分析 EF 样本,以检测传染原。 EB 样品将分为三部分,其中一部分将用于分子分析(作为 EF 中存在的细菌含量的对照),另一部分将进行微生物分析,第三部分将使用组织学技术进行分析。 这样,将在两种样本类型(EF和EB)中对CE的不同诊断方法与新诊断测试的功效值(灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值以及接收操作特征曲线)进行比较。将使用微生物学诊断作为参考(金标准方法)获得。

CE 结果为阴性的患者(约 40%)将根据诊所的标准方案继续进行预期的辅助生殖治疗 (ART),而 CE 结果为阳性的患者(约 40%)将继续进行预期的辅助生殖治疗 (ART)。 60%)将根据临床常规接受抗生素治疗(抗生素的时间和类型将根据微生物学诊断而有所不同)。 一旦该治疗完成,将通过获得第二份 EF 和 EB 样本来确认这些患者的改善。 辅助生殖治疗 (ART) 将在专科医生认为适当时进行。

最后,繁殖率将与 CE 的诊断相关联。 因此,将进行一项观察性分析研究,比较 CE 诊断前后的 ART 结果。 将通过分析植入率、妊娠和持续妊娠来评估改变的子宫内膜微生物群对生殖的影响。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

5

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínic Universitari de Valencia - INCLIVA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 38年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

在正常临床实践中反复植入失败且有宫腔镜检查指征的患者,将在我们中心(Hospital Clínico Universitario de Valencia)的辅助生殖治疗中接受 FIV 或 ICSI 和胚胎移植。

描述

纳入标准:

  • 在被告知所有研究方面后提供书面知情同意书的患者。
  • 使用自己的卵母细胞进行 IVF 或 ICSI 周期,并进行囊胚移植(发育阶段的第 5 天或第 6 天)。
  • 年龄在 18 至 38 岁之间(均包括在内)的女性。
  • 体重指数:18.5 - 30 km/m2(均包含在内)
  • 足够的卵巢储备 > 8 个窦卵泡 (RFA) 和/或抗苗勒管激素 (HAM) > 1 ng / mL。
  • 精子浓度 > 200 万精子/ml。

排除标准:

  • 先天性或后天性子宫病变。
  • 子宫内膜异位症。
  • 最近 3 个月内使用宫内节育器的患者。
  • 在过去 3 个月内接受过处方抗生素治疗的患者。
  • 任何可能不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:其他
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
RIF患者
在正常临床实践中有宫腔镜检查指征的反复植入失败 (RIF) 患者,他们将在辅助生殖治疗 (ART) 中接受 FIV 或 ICSI 和胚胎移植。

在激素替代疗法的第 5 天(黄体酮给药 5 天后),医生将进行子宫内膜液抽吸 (EF),然后在按照常规临床实践进行宫腔镜检查的同一天进行子宫内膜活检 (EB)。 EF 样本将通过分子技术(下一代测序)进行分析以检测感染因子,EB 样本将分为三部分,其中一部分将用于分子分析(作为 EF 中存在的细菌含量的对照) ) 和其他将分别用于微生物分析和组织学技术。

辅助生殖治疗 (ART) 将在专家根据临床标准实践认为适当时进行,生殖率将与 CE 的诊断相关联,比较 CE 诊断前后的 ART 结果。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过下一代测序 (NGS) 分析为诊断为慢性子宫内膜炎 (CE) 的患者开发一种新的非侵入性诊断测试。
大体时间:24个月
使用子宫内膜液通过 NGS 进行 DNA 分析以进行 CE 诊断。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在两种类型的分析样本(子宫内膜液和子宫内膜活检)中比较通过 NGS 测量的经典方法和分子方法确定的 CE 诊断。
大体时间:24个月
子宫内膜液将用于 NGS 的 DNA 分析,子宫内膜活检将用于经典诊断((微生物培养、组织学和宫腔镜检查)。
24个月
通过经典和分子方法对子宫内膜微生物组进行定性研究,以确定它们对 CE 诊断的影响。
大体时间:24个月
确定通过 NGS 测量的可确定子宫内膜感染的病原菌的身份。
24个月
通过经典和分子方法对子宫内膜微生物组进行定量研究,以确定它们对 CE 诊断的影响。
大体时间:24个月
确定通过 NGS 测量的可建立子宫内膜感染的病原菌的最小量。
24个月
通过分子和经典方法,在接受辅助生殖治疗 (ART) 的患者中植入率与 CE 诊断之间的关系。
大体时间:6周
着床率定义为在第 6 周内通过阴道超声观察到的妊娠囊数与移植胚胎数的比值。
6周
通过分子和经典方法,在接受辅助生殖治疗 (ART) 的患者中,每次胚胎移植的持续妊娠率与 CE 诊断之间的关系。
大体时间:5个月
持续妊娠率定义为第 20 孕周后持续妊娠的次数与进行的胚胎移植总数之比。
5个月
通过分子和经典方法,在接受辅助生殖治疗 (ART) 的患者中,活产率与 CE 诊断之间的关系。
大体时间:9个月
活产率定义为总活产数与进行的胚胎移植总数之比。
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

合作者

调查人员

  • 学习椅:Carlos Simón, MD PhD、Igenomix
  • 首席研究员:Gemma Arribas, MD PhD、Hospital Clinic Universitari

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月27日

初级完成 (实际的)

2018年6月26日

研究完成 (实际的)

2019年2月13日

研究注册日期

首次提交

2017年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月26日

首次发布 (实际的)

2017年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月22日

最后验证

2018年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IGX1-ECR-CS-17-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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