研究免疫刺激性溶瘤腺病毒治疗癌症的试验

纳入标准：

1. 有结直肠癌 (CRC)、胰腺癌 (PC)、胆道癌或上皮性卵巢癌（EOC，可能包括上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌）的组织学或细胞学证据。
2. 患有晚期疾病，定义为转移性或局部晚期、不可切除的癌症，并且放射疗法或其他局部区域疗法不被视为治疗选择，但全身化疗或不计划治疗。

3. 适用于以下治疗情况之一：

   1. 结直肠癌 (CRC) I. 已接受所有常规治疗的难治性或复发性转移性 CRC 患者；或者正在进入合理的常规治疗之间的“休息”阶段。 二。 适合使用 LOAd703 加吉西他滨作为单一药物预处理方案进行治疗的患者。
   2. 胰腺癌Ⅰ。 患有局部晚期、不可切除或转移性疾病的患者有资格接受由吉西他滨和/或白蛋白结合型紫杉醇组成的任何系列常规治疗。 二。 适合使用 LOAd703 作为基于吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇的标准护理方案或吉西他滨或白蛋白结合型紫杉醇作为单一药物的“附加”治疗的患者。 C。 胆管癌 I. 患有局部晚期不可切除或转移性胆道癌的患者，其未接受过治疗或接受过任意数量的治疗。 二。 接受 LOAd703 治疗的患者，作为由吉西他滨联合其他药物（例如 吉西他滨/低剂量顺铂、吉西他滨/奥沙利铂等）在一线治疗中或吉西他滨在联合方案中或在后期治疗中作为单一药物。 d. 卵巢癌 I。 患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。

   二。患者有：

   i) 一线标准护理联合化疗后的残留病灶。 ii) 一线标准治疗联合化疗后早期复发的铂敏感疾病（无铂间期 ≥ 6 个月）。 iii) 铂耐药疾病并接受至少 3 线标准治疗。 这些治疗应该包括贝伐珠单抗和/或 PARP 抑制剂，如果它们是此类的合理候选者的话。 三、 适合使用 LOAd703 作为基于紫杉醇的标准护理方案（不包括贝伐珠单抗）、紫杉醇作为单一药物或吉西他滨作为单一药物的“附加”治疗。

4. 有被认为低的疾病负担（即 低肿瘤负荷），这是根据主要研究者的判断在逐个患者的基础上定义的。 定义低肿瘤负荷的粗略指南是所有病灶的二维测量值的乘积之和 < 70 cm2。
5. 根据 RECIST 标准，通过标准成像技术患有可测量的疾病。 可测量的病变必须在任何先前的辐射场之外，除非在辐射后该疾病部位已记录到疾病进展。
6. 至少有一处未受照射（或受照射但在放疗后的部位有疾病进​​展记录）的病灶必须适用于影像引导瘤内注射和穿刺活检。
7. 如果在瘤内注射期间需要，在医学上适合镇静。
8. 至少年满 18 岁。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
10. 除任何级别的脱发外，先前的抗癌治疗没有> 1级的急性毒性作用。

11. 具有足够的基线器官/血液学功能，如下所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/l
    2. 血红蛋白≥9克/分升
    3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/l
    4. 胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
    5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5（如果存在肝转移，则为 3）乘以机构 ULN。
    6. 血清肌酐 < 机构 ULN 的 2 倍或计算的肌酐清除率 >35 mL/min
    7. 凝血酶原 (INR)<1.5 或凝血酶原时间 (PT) <1.5 ULN；部分凝血活酶时间或活化的部分凝血活酶时间（PTT 或 aPTT）≤ ULN 的 1.5 倍。
12. 患者必须理解并愿意提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 任何会影响研究的并发治疗，包括但不限于持续高剂量皮质类固醇（>0.5mg/kg）、淋巴细胞耗竭抗体或细胞毒剂。
2. 在注册后 21 天内使用高剂量免疫抑制剂治疗，包括淋巴毒性单克隆抗体，如阿仑单抗 (CampathR) 或西罗莫司 (RapamuneR) 及其类似物、生物疗法、细胞毒性药物或任何研究药物。
3. 卵巢癌患者不应有资格接受 PARP 抑制剂治疗。
4. 服用华法林（或其他抗凝剂）的患者不符合条件。
5. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女，或未使用可接受的避孕方法的育龄妇女。 如果女性未通过手术绝育或自上次月经后不到 1 年，则该女性被​​认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法是：与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）、仅黄体酮与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、注射、植入）、宫内节育器、宫内激素-释放系统、双侧输卵管阻塞和输精管切除术的伴侣。
6. 不同意在参与研究期间性交时使用避孕套的男性。
7. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染，或 HIV 感染。
8. 患有活动性、严重的自身免疫性疾病的患者。
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于研究者认为会损害对研究要求的依从性或使患者处于不可接受的风险中的精神疾病/社交情况。
10. 过去 2 年内的其他恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、局限性前列腺癌或原位宫颈癌）。
11. 患者必须同意在参与试验期间不接种活疫苗。