がんに対する免疫刺激性腫瘍溶解性アデノウイルスの研究試験
がんに対する免疫刺激性腫瘍溶解性アデノウイルスを調査する第 I/II 相試験
この第 I/II 相試験では、がん (膵臓、胆道、結腸直腸または卵巣) 患者の LOAd703 を、標準治療の化学療法またはゲムシタビン免疫調整を併用して評価します。 LOAd703 は、腫瘍内画像誘導注射によって投与されます。 最大50人の患者が登録できます。
LOAd703 は、遺伝子ビヒクルとして選択複製コンピテント アデノウイルスを使用した免疫賦活遺伝子治療です。 このウイルスは、血清型 5 のアデノウイルスに由来し、血清型 35 の繊維を持っています。 サイトメガロ ウイルス (CMV) プロモーターの制御下で導入遺伝子の三量体化膜結合型イソロイシン ジッパー (TMZ) TMZ-CD40L および 41BBL を発現します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Annika Liden
- 電話番号:018-6110000
- メール:annika.liden@akademiska.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Karolinska University Hospital, Huddinge
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Uppsala、スウェーデン、75185
- Uppsala University Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -結腸直腸癌(CRC)、膵臓癌(PC)、胆道癌、または上皮性卵巣癌(上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌を含む可能性のあるEOC)の組織学的または細胞学的証拠がある。
- 転移性または局所的に進行し、切除不能であり、放射線療法または他の局所領域療法が選択の治療法とは見なされないが、全身化学療法または治療が計画されていない癌として定義される進行性疾患を有する。
次の治療状況のいずれかに該当します。
- 結腸直腸癌 (CRC) I. 従来の治療法をすべて受けた難治性または再発性の転移性CRC患者。または合理的な従来の治療の間の「休息」段階に入っています。 Ⅱ. 単剤コンディショニングレジメンとして、LOAd703 とゲムシタビンによる治療を受けやすい患者。
- 膵臓がん I. -ゲムシタビンおよび/またはnab-パクリタキセルからなる従来の治療を受ける資格がある、局所進行性、切除不能または転移性疾患の患者。 Ⅱ. -標準治療のゲムシタビンベースまたはナブパクリタキセルベースのレジメン、または単剤としてのゲムシタビンまたはナブパクリタキセルへの「アドオン」としてのLOAd703による治療に適している患者。 c. 胆道がん I. 局所進行の切除不能または転移性胆道がんの患者で、未治療または複数回の治療を受けた患者。 Ⅱ. -ゲムシタビンと他の薬剤(例: ゲムシタビン/低用量シスプラチン、ゲムシタビン/オキサリプラチンなど) を一次治療で使用するか、ゲムシタビンを併用レジメンで使用するか、後期治療で単剤として使用します。 d. 卵巣がん I. -上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌のいずれかの患者。
Ⅱ.患者には次のいずれかがあります。
i) 第一選択の標準治療併用化学療法後の残存疾患。 ii) 第一選択の標準治療の併用化学療法後の早期再発におけるプラチナ感受性疾患 (プラチナフリー間隔 ≥ 6 ヶ月)。 iii) プラチナ耐性疾患であり、少なくとも 3 ラインの標準治療を受けた。 これらの治療には、ベバシズマブおよび/またはPARP阻害剤が合理的な候補である場合、それらを含める必要がありました。 III. 標準治療のパクリタキセルベースのレジメン(ベバシズマブを除く)への「アドオン」としての LOAd703、単剤としてのパクリタキセル、または単剤としてのゲムシタビンによる治療に適しています。
- 低いと考えられる疾病負担がある(つまり、 低腫瘍負荷)、これは主治医の裁量により患者ごとに定義されます。 低腫瘍量を定義するための大まかなガイドラインは、すべての病変の二次元測定値の積の合計が 70 cm2 未満であることです。
- -RECIST基準に従って標準的な画像技術によって測定可能な疾患を持っています。 測定可能な病変は、放射線照射後にその疾患部位で疾患の進行が記録されていない限り、以前の放射線照射野の外側にある必要があります。
- 少なくとも 1 つの非照射 (または照射されているが、放射線照射後の部位で疾患の進行が記録されている) 病変は、画像誘導腫瘍内注射および針生検に適している必要があります。
- 腫瘍内注射中に必要な場合は、鎮静に医学的に適していること。
- 18 歳以上であること。
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス0、1、または2。
- -以前の抗がん療法による急性毒性の影響が残っていない>グレード1の脱毛症を除く。
以下によって実証されるように、適切なベースラインの臓器/血液機能を持っています。
- -絶対好中球数(ANC)≧1.0 x 109/l
- ヘモグロビン≧9g/dl
- 血小板数≧100×109/l
- ビリルビン < 機関の正常上限の 1.5 倍 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)<2.5(肝転移が存在する場合は3)機関のULN倍。
- -血清クレアチニンが機関のULNの2倍未満、または計算されたクレアチニンクリアランス> 35 mL /分
- -プロトロンビン(INR)<1.5またはプロトロンビン時間(PT)<1.5 ULN;部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間(PTTまたはaPTT)のいずれかがULNの1.5倍以下。
- 患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、進んで提供する必要があります。
除外基準:
- -継続的な高用量コルチコステロイド(> 0.5mg / kg)、リンパ球除去抗体、または細胞毒性薬を含むがこれらに限定されない、研究を損なう可能性のある同時治療。
- -アレムツズマブ(CampathR)、またはシロリムス(RapamuneR)などのリンパ毒性モノクローナル抗体を含む高用量の免疫阻害剤による治療 およびその類似体、生物学的療法、細胞毒性薬または登録から21日以内の任意の治験薬。
- 卵巣癌患者は、PARP阻害剤治療に適格であってはなりません。
- ワルファリン(または他の抗凝固薬)を服用している患者は対象外です。
- -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、または許容される避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性。 女性が外科的に無菌ではない場合、または最後の月経から1年未満の場合、女性は出産の可能性があると見なされます. 許容される避妊方法は次のとおりです。組み合わせ(エストロゲンとプロゲステロンを含む)排卵の抑制に関連するホルモン避妊(経口、膣内、経皮)、排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊(経口、注射、埋め込み)、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン-解放システム、両側卵管閉塞および精管切除されたパートナー。
- 研究参加中の性交時にコンドームの使用に同意しない男性。
- -既知の活動性B型またはC型肝炎感染、またはHIV感染。
- 活動性で重度の自己免疫疾患の患者。
- -精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 治験責任医師の意見では、研究要件の遵守を危うくするか、患者を容認できないリスクにさらします。
- -過去2年以内の他の悪性腫瘍(皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、限局性前立腺癌または上皮内子宮頸癌は含まない)。
- 患者は、試験への参加中に生ワクチンを接種しないことに同意する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:LOAD703
LOAd703 腫瘍溶解性アデノウイルス投与による標準治療化学療法またはゲムシタビン免疫調節へのアドオン (標準治療が選択肢でなくなった場合) (例えば、最後の行の後)
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TMZ-CD40Lおよび4-1BBLをコードする腫瘍溶解性アデノウイルス血清型5/35
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: CTCAE v4.03に従って等級分けされた毒性症状。
時間枠:最大50週間
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毒性症状は、CTCAE v4.03 に従って等級付けされました。
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最大50週間
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抗アデノウイルス Ig ELISA による LOAd703 ウイルスに対する免疫反応の評価
時間枠:最大50週間
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抗アデノウイルス抗体 (LOAd703) のベースラインと評価来院の間の倍率変化。 ベースラインは、最初の LOAd703 治療前に取得された最後の利用可能な測定値です。 評価は、少なくとも 3 回の LOAd703 治療を受けた被験者から得られた測定値です。 |
最大50週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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線量およびがん診断による腫瘍サイズへの反応
時間枠:最大50週間
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RECIST 1.1に準拠した適切な画像処理により、局所および遠隔の抗腫瘍サイズの変化を評価します。
完全寛解 (CR)、すべての腫瘍が肉眼で完全に消失する。部分応答 (PR)、すべての腫瘍直径の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 PR の基準および進行性疾患 (PD) のその他の基準を満たす 1 つまたは複数の病変。安定した疾患 (SD)、PR でも PD でもありません。進行性疾患(PD)、最小の腫瘍サイズからのすべての腫瘍直径の合計の少なくとも20%の増加および/または新しい腫瘍病変の出現。全体的な奏効率 (ORR) = CR + PR;臨床利益率 (CBR) = CR + PR + SD。
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最大50週間
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全体的な生存率
時間枠:登録日から死亡日まで、最長 40 か月評価
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用量およびがん診断による登録からの全生存期間 (OS) の月数
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登録日から死亡日まで、最長 40 か月評価
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進歩までの時間
時間枠:登録日から進行日まで、最長 40 か月評価されます
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線量およびがん診断による登録から進行までの時間
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登録日から進行日まで、最長 40 か月評価されます
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進行なしのサバイバル
時間枠:登録日から進行日または死亡日のいずれか早い日まで、最長 40 か月評価されます。
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用量およびがん診断による登録からの無増悪生存期間(PFS)の月数
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登録日から進行日または死亡日のいずれか早い日まで、最長 40 か月評価されます。
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全身免疫活性化
時間枠:最大50週間
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ベースラインと比較した、評価時の血液中の免疫マーカーが上方制御されている参加者の割合。 ベースラインは、最初の LOAd703 治療前に取得された最後の利用可能な測定値です。 評価は、少なくとも 3 回の LOAd703 治療を受けた被験者から得られた測定値です。 |
最大50週間
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免疫細胞の活性化
時間枠:最大50週間
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フローサイトメトリーによって評価された CD8+ CD3+ T 細胞活性化のベースラインと評価訪問の間の倍率変化。 ベースラインは、最初の LOAd703 治療前に取得された最後の利用可能な測定値です。 評価は、少なくとも 3 回の LOAd703 治療を受けた被験者から得られた測定値です。 |
最大50週間
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血液中の LOAd703 ウイルスの存在
時間枠:最大50週間
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分析された血清中のウイルス DNA/ml 陽性の PK サンプルの割合。
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最大50週間
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Angelica Loskog, PhD、Lokon Pharma AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- LOKON002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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