通过靶向磷酸盐预防高血压和交感神经过度激活

动物研究表明，高磷酸盐饮食会升高血压，但这种现象背后的机制尚不清楚。 为研究高磷饮食对人类血压的影响，我们将在 1 期高血压前期受试者中进行随机交叉研究。 为确保随机化前稳定的 Pi 摄入量，将在连续 2 天的磨合期和清除期通过食物召回来估计 Pi 消耗量，使用自动自我管理的 24 小时 (ASA24®) 饮食评估工具 (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/）。 在磨合期之后，在整个研究过程中，所有受试者将维持低 Pi 饮食（700 mg/d）和约 1,930 mg/d 的低 Na 饮食 8 周。 在高 Pi 阶段（总 Pi 摄入量 1,200 mg/d）期间，受试者还将随机接受每天 2 粒磷酸钠胶囊（含有 500 mg Pi，372 mg 钠）持续 4 周，对比 2 粒氯化钠胶囊（ NaCl，总共含有 372 毫克的钠），以在低 Pi 阶段（总 Pi 摄入量 = 700 mg/d）期间每天不添加额外 Pi，使 Na 含量与磷酸钠相匹配，持续 4 周。

整个研究期间的总钠摄入量将处于推荐水平 2,300 mg/d。 UT Southwestern 的研究药物服务将分发磷酸钠与 NaCl 片剂片剂，研究对象将不知道他们接受的补充剂类型。

在高 Pi 阶段和低 Pi 阶段期间，我们将监测 24 小时 UPiV 以确保遵守。 由于大约 70% 的摄入 Pi 在尿液中被吸收和排泄，我们预计 24 小时 UPiV 排泄量在高 Pi 阶段约为 840 mg，在低 Pi 阶段约为 490 mg。 如果 24 小时 UPiV 在高 Pi 饮食期间 < 800 mg 或在低 Pi 饮食期间 > 500 mg，研究营养师将提供额外的咨询以提高对菜单计划的依从性。 如果需要，将改变研究饮食以更符合受试者偏好。 这些人将在 1 周内重新评估 24 小时 UPiV。 如果水平仍然低于目标，受试者将被排除在研究之外。

在低和高 Pi 阶段的第 2 周和第 4 周后，将评估 24 小时尿 Pi、Na、K、Cr 和 Ca 排泄。 每 2 周监测一次血清电解质和 Pi。 研究饮食 4 周后将获得血清 FGF23、PTH 和可溶性 Klotho 水平以及 24 小时动态血压。 然后，在另一天，我们将评估休息时的肌肉 SNA 和血压，以及在 30% 和 45% 的节奏握力期间各 3 分钟。 此外，我们将通过在 30% MVC 的静态握把期间评估 SNA 和 BP 2 分钟，然后进行运动后停循环 (PECA)，来测试膳食 Pi 对等长运动反应的作用。 后一种操作将最大限度地激活代谢反射。 每次运动干预将至少间隔 30 分钟。 运动干预的顺序将是随机的。 随后，受试者将停止第一次研究补充并进行 2 周的清除。 洗脱 2 周后，他们将收到第 2 次研究补充。 将以相同的方式重复测量 24 小时动态血压、静息时和手柄运动期间的 SNA。