リン酸を標的とすることによる高血圧と交感神経の過剰活性化の予防

動物実験では、高リン酸塩食が血圧を上昇させることが示唆されていますが、この現象の根底にあるメカニズムは知られていません. ヒトの血圧に対する高リン食の影響を研究するために、ステージ 1 の前高血圧被験者でランダム化クロスオーバー研究を実施します。 無作為化の前に安定した Pi 摂取を確保するために、Pi 消費量は、自動自己管理型 24 時間 (ASA24®) 食事評価ツール (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/)。 慣らし期間の後、すべての被験者は、低Pi食（700 mg / d）および約1,930 mg / dの低Na食で8週間維持されます。 また、被験者は無作為に割り付けられ、毎日リン酸ナトリウム 2 カプセル (合計 500 mg の Pi、372 mg のナトリウムを含む) を高 Pi 相 (総 Pi 摂取量 1,200 mg/日) に 4 週間、塩化ナトリウム 2 カプセル ( NaCl (合計 372 mg のナトリウムを含む) を使用して、低 Pi 相 (総 Pi 摂取量 = 700 mg/日) の 4 週間、毎日余分な Pi なしで Na 含有量をリン酸ナトリウムに一致させます。

研究全体の総 Na 摂取量は、推奨レベルの 2,300 mg/d になります。 UT Southwestern の治験薬サービスは、リン酸ナトリウムと NaCl の錠剤を調剤し、被験者は受け取るサプリメントの種類を知らされません。

高い Pi フェーズと低い Pi フェーズの期間中、24 時間の UPiV を監視して遵守を確認します。 摂取された Pi の約 70% が吸収され、尿中に排泄されるため、24 時間の UPiV 排泄は、高 Pi フェーズで約 840 mg、低 Pi フェーズで 490 mg になると予想されます。 24 時間 UPiV が、高 Pi ダイエット中に < 800 mg、または低 Pi ダイエット中に > 500 mg である場合、研究栄養士はメニュー計画への順守を改善するために追加のカウンセリングを提供します。 必要に応じて、被験者の好みに合わせて研究食を変更します。 これらの個人では、24 時間 UPiV を 1 週間以内に再評価します。 レベルが目標を下回ったままである場合、被験者は研究から除外されます。

24 時間の尿中 Pi、Na、K、Cr、および Ca 排泄は、低および高 Pi フェーズの 2 および 4 週後に評価されます。 血清電解質とPiは2週間ごとに監視されます。 血清 FGF23、PTH、および可溶性 Klotho レベルと 24 時間の外来 BP は、研究食で 4 週間後に取得されます。 その後、別の日に、安静時と 30% と 45% のリズミカルなハンドグリップをそれぞれ 3 分間行い、筋肉の SNA と BP を評価します。 さらに、30% MVC で 2 分間スタティック ハンドグリップを行い、続いて運動後循環停止 (PECA) を行ったときの SNA と BP を評価することにより、等尺性運動に対する反応に対する食事性 Pi の役割をテストします。 後者の操作は、代謝反射を最大限に活性化します。 各エクササイズの介入は、少なくとも 30 分間隔で行われます。 運動介入の順序はランダム化されます。 その後、被験者は最初の研究サプリメントを中止し、2週間ウォッシュアウトを受けます。 2週間のウォッシュアウトの後、2回目の研究サプリメントを受け取ります。 安静時およびハンドグリップ運動中の 24 時間歩行血圧、SNA の測定を同じ方法で繰り返します。