脊髓损伤患者每周一次 GLP-1

肥胖是一种潜在的疾病，它会导致多种医学障碍和疾病的发展。 众所周知，肥胖在西方社会已达到流行病的程度。 世界卫生组织 (WHO) 估计全世界有 19 亿成年人超重，其中 6 亿人被进一步细分为肥胖，估计 44% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 负担归因于超重/肥胖，以及 23% 的估计心脏病负担（“肥胖和超重”，2016 年）。 过多的脂肪组织被认为在血管功能障碍的发病机制和 T2DM 的发展中起着不可或缺的作用（Lau、Dhillon、Yan、Szmitko 和 Verma，2005 年）。

在 SCI 的急性期和慢性期，软组织身体成分以及相关的碳水化合物和脂质代谢会发生明显的不利变化。 在神经损伤水平以下的瘦组织最初快速丢失后，观察到更隐蔽和进行性的瘦组织丢失（Modlesky 等人，2004 年；Spungen 等人，2003 年），伴随着全身肥胖增加(Spungen et al., 2003)，腹部（例如，内脏）脂肪堆积（Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011）。 这些身体成分的不利变化导致胰岛素抵抗和碳水化合物代谢紊乱（例如葡萄糖耐量降低和 T2DM）的患病率高于一般人群，并与其相关（Bauman & Spungen，1994）。 在普通人群中治疗 T2DM 的主要方法是饮食和锻炼（即改变生活方式）。 值得注意的是，SCI 后个体发生的极度缺乏活动和不利的软组织身体成分变化会导致代谢发病率，仅靠改变生活方式是极其难以控制的。 一般人群碳水化合物代谢紊乱的辅助治疗中采用的常规治疗策略包括几种维持和改善血糖控制的药理学方法是标准实践，包括降低血清葡萄糖浓度（即胰岛素、磺脲类、噻唑烷二酮类或格列酮类）、抑制肝糖异生（即胰岛素、双胍）、刺激内源性胰岛素分泌（即磺脲类）和/或通过抑制葡萄糖肾脏重吸收和增加糖尿（即 SGLT-2 抑制剂）。

2005 年，一类新药物通过靶向 GLP-1 受体被批准用于治疗 T2DM。 艾塞那肽是一种 GLP-1 激动剂，作为肠促胰岛素激素，它属于一类胃肠道激素，在食物摄入后从肠道 L 细胞释放，其作用机制之一是增加胰岛素胰腺 β 细胞的分泌物（Vilsboll 等人，2003 年）。 这种在 1960 年代被称为“肠促胰岛素效应”的现象描述了口服葡萄糖后血浆胰岛素水平显着高于静脉注射葡萄糖，这可占进食后观察到的胰岛素分泌的 50% 至 70%（Baggio & Drucker，2007） . 在过去几年中，GLP-1 的治疗有所增加，因为它们的作用机制是增加胰岛素分泌，以葡萄糖依赖性方式抑制胰高血糖素释放，从而最大限度地降低低血糖风险（Baggio & Drucker，2007；Nauck，Stockmann， Ebert, & Creutzfeldt, 1986；Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002)。 已经对艾塞那肽进行了许多多种族和多国试验，但没有关于 SCI 患者的报道。 先前对身体健全的个体每周一次使用艾塞那肽进行的调查显示，在干预 24 周后，体重减轻了 1.6 至 3.9 公斤（Bergenstal 等人，2010 年；Blevins 等人，2011 年；Buse 等人，2013 年； Chiquette、Toth、Ramirez、Cobble 和 Chilton，2012 年；Davies 等人，2013 年；Diamant 等人，2010 年；Drucker 等人，2008 年；Inagaki、Atsumi、Oura、Saito 和 Imaoka，2012 年；Ji 等人., 2013 年；Russell-Jones 等人，2012 年）。 因此，迄今为止，没有证据表明艾塞那肽具有导致脊髓损伤患者体重减轻、改善血糖控制和/或降低胰岛素抵抗的潜在功效。