脊髓损伤患者每周一次 GLP-1
每周一次胰高血糖素样肽-1 激动剂对 SCI 患者体重/成分和代谢参数的疗效
研究概览
详细说明
肥胖是一种潜在的疾病，它会导致多种医学障碍和疾病的发展。 众所周知，肥胖在西方社会已达到流行病的程度。 世界卫生组织 (WHO) 估计全世界有 19 亿成年人超重，其中 6 亿人被进一步细分为肥胖，估计 44% 的 2 型糖尿病 (T2DM) 负担归因于超重/肥胖，以及 23% 的估计心脏病负担（“肥胖和超重”，2016 年）。 过多的脂肪组织被认为在血管功能障碍的发病机制和 T2DM 的发展中起着不可或缺的作用（Lau、Dhillon、Yan、Szmitko 和 Verma，2005 年）。
在 SCI 的急性期和慢性期，软组织身体成分以及相关的碳水化合物和脂质代谢会发生明显的不利变化。 在神经损伤水平以下的瘦组织最初快速丢失后，观察到更隐蔽和进行性的瘦组织丢失（Modlesky 等人，2004 年；Spungen 等人，2003 年），伴随着全身肥胖增加(Spungen et al., 2003)，腹部（例如，内脏）脂肪堆积（Gorgey, Mather, Poarch, & Gater, 2011）。 这些身体成分的不利变化导致胰岛素抵抗和碳水化合物代谢紊乱（例如葡萄糖耐量降低和 T2DM）的患病率高于一般人群，并与其相关（Bauman & Spungen，1994）。 在普通人群中治疗 T2DM 的主要方法是饮食和锻炼（即改变生活方式）。 值得注意的是，SCI 后个体发生的极度缺乏活动和不利的软组织身体成分变化会导致代谢发病率，仅靠改变生活方式是极其难以控制的。 一般人群碳水化合物代谢紊乱的辅助治疗中采用的常规治疗策略包括几种维持和改善血糖控制的药理学方法是标准实践，包括降低血清葡萄糖浓度（即胰岛素、磺脲类、噻唑烷二酮类或格列酮类）、抑制肝糖异生（即胰岛素、双胍）、刺激内源性胰岛素分泌（即磺脲类）和/或通过抑制葡萄糖肾脏重吸收和增加糖尿（即 SGLT-2 抑制剂）。
2005 年，一类新药物通过靶向 GLP-1 受体被批准用于治疗 T2DM。 艾塞那肽是一种 GLP-1 激动剂，作为肠促胰岛素激素，它属于一类胃肠道激素，在食物摄入后从肠道 L 细胞释放，其作用机制之一是增加胰岛素胰腺 β 细胞的分泌物（Vilsboll 等人，2003 年）。 这种在 1960 年代被称为“肠促胰岛素效应”的现象描述了口服葡萄糖后血浆胰岛素水平显着高于静脉注射葡萄糖，这可占进食后观察到的胰岛素分泌的 50% 至 70%（Baggio & Drucker，2007） . 在过去几年中，GLP-1 的治疗有所增加，因为它们的作用机制是增加胰岛素分泌，以葡萄糖依赖性方式抑制胰高血糖素释放，从而最大限度地降低低血糖风险（Baggio & Drucker，2007；Nauck，Stockmann， Ebert, & Creutzfeldt, 1986；Vilsboll, Krarup, Madsbad, & Holst, 2002)。 已经对艾塞那肽进行了许多多种族和多国试验，但没有关于 SCI 患者的报道。 先前对身体健全的个体每周一次使用艾塞那肽进行的调查显示，在干预 24 周后，体重减轻了 1.6 至 3.9 公斤（Bergenstal 等人，2010 年；Blevins 等人，2011 年；Buse 等人，2013 年； Chiquette、Toth、Ramirez、Cobble 和 Chilton，2012 年；Davies 等人，2013 年；Diamant 等人，2010 年；Drucker 等人，2008 年；Inagaki、Atsumi、Oura、Saito 和 Imaoka，2012 年；Ji 等人., 2013 年；Russell-Jones 等人，2012 年）。 因此，迄今为止，没有证据表明艾塞那肽具有导致脊髓损伤患者体重减轻、改善血糖控制和/或降低胰岛素抵抗的潜在功效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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New Jersey
-
West Orange、New Jersey、美国、07052
- Kessler Institute for Rehabilitation
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄18-69岁；
- 慢性（例如，受伤时间超过 3 年）稳定的脊髓损伤（无论神经损伤程度如何）；
- 亚洲 A-D（非卧床定义为一天中不能承受超过 20% 的重量）；
- 肥胖体脂百分比定义为男性 > 25%，女性 > 35%（通过筛选 DXA 扫描确定）；
- 筛选时确定的胰岛素抵抗：（FPI，≥15 µU/ml）； -或者-
糖尿病前期，由以下任何一项确定：
- HbA1C ≥ 5.7% 且 < 6.4%；或者
- FSG ≥100 mg/dl 且 < 125 mg/dl 和/或 2 小时血糖浓度（OGTT 后）≥ 140 mg/dl 且 < 200 mg/dl 导致葡萄糖耐量受损
排除标准：
- 甲状腺髓样癌个人史或家族史；
- 多发性内分泌肿瘤综合征 2 型病史；
- 胰腺炎病史；
- 现有的糖尿病诊断，或筛查 OGTT 的结果可识别糖尿病（以前未确诊）；排除的实验室阈值如下：HbA1C ≥6.5%，空腹血糖 >126 mg/dl，或 2 小时值 >200 mg/dl；
- 接受糖代谢受损的治疗（即胰岛素、促分泌剂或其他改变外周胰岛素敏感性或血糖浓度的药物）；
- 肾功能降低（通过肾小球滤过率（GFR <60 ml/min）或肝功能测试（任何单次 LFT ≥ 正常上限的 2.5 倍）由筛选时和研究的任何时间点的测试结果确定；
- 降钙素水平升高（在筛查时确定以排除甲状腺癌）；
- 怀孕或可能在研究过程中怀孕的妇女，或正在哺乳的妇女；
- 身体不稳定；
- 急性疾病或感染；
- 心智能力下降；和
- 受试者不能或不愿意提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Semaglutide 1MG 注射液 [Ozempic]
20 名受试者将被随机分配接受每周一次的 Semaglutide (Ozempic1mg) 注射，持续 26 周。
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每周注射一次 1mg 的 Semaglutide。
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其他：无干预
10 名受试者将被随机分配到 26 周内不接受任何干预。
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不会注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体重
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
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GLP-1 降低总体重的功效通过双能吸收法 (DXA) 确定
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基线、第 13 周、第 26 周
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胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
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GLP-1降低HOMA-IR的功效
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基线、第 13 周、第 26 周
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Β 细胞功能的稳态模型评估 (HOMA-B)
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
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GLP-1增加HOMA-B的功效
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基线、第 13 周、第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体内脂肪
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
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GLP-1 降低全身脂肪的功效由双能量吸收法 (DXA) 确定
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基线、第 13 周、第 26 周
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糖化血红蛋白 (HbA1C)
大体时间：基线、第 13 周、第 26 周
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GLP-1 降低 HbA1C 的功效
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基线、第 13 周、第 26 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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无干预的临床试验
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Ege Miray Topcu完全的
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University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)尚未招聘
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Institute of Liver and Biliary Sciences, India招聘中
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University完全的
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University of Illinois at ChicagoShirley Ryan AbilityLab; Oakland University; Access Living主动，不招人
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Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.Celerion完全的