Thymoglobulin® 在主要心脏移植受者中的作用和安全性概况
2026年1月12日 更新者：Jon Kobashigawa、Cedars-Sinai Medical Center
评估 Thymoglobulin® 在主要心脏移植受者中的效果和安全性的随机试验研究：一项为期 12 个月的单中心随机开放标签研究，比较使用和不使用 Thymoglobulin® 1.5 mg/kg/d 的立即治疗的疗效心脏移植接受者连续 5 天
这是一项随机、对照、单中心研究，旨在评估胸腺球蛋白诱导疗法联合吗替麦考酚酯、他克莫司和类固醇在预防 CAV 中的疗效。 在研究期间，大约一半的患者将被随机分配接受总共 5 剂胸腺球蛋白。 术后到达 ICU 后（第 1 天），将在 6 小时内通过静脉内输注以 1.5 mg/kg 的速度给予第一剂胸腺球蛋白。 随后的 1.5 mg/kg 剂量将在第 2、3、4 和 5 天通过 IV 输注超过 4 小时。
还将进行机制测定（T-reg 细胞、Lym 亚群、B 细胞亚群、IL-1b、细胞因子、TGFb、IL-21，将在移植前、移植后 3、6、12 个月绘制）。
我们中心将根据心脏移植受者的护理标准对所有患者进行跟踪和监测。
研究概览
地位
地位
邀请报名
研究类型
研究类型
介入性
注册 (估计的)
注册
60
阶段
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
研究纳入标准：
- 受试者必须正在接受他们的第一次同种异体移植
- 男性和非孕妇必须为18至70岁
- 有生育能力的妇女必须在移植前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 灵敏度必须至少等于 50 mIU/mL。 （对于血清结果延迟的患者，除血清检查外，还允许进行尿液检查）
- 有育龄女性伴侣的男性和有生育潜力的女性必须同时使用两种可靠的避孕方法。 必须在开始研究药物治疗之前和停止研究药物治疗后 4 个月内使用有效的避孕措施。
- 受试者必须愿意并能够理解研究的目的和风险，并且必须签署知情同意书
- 移植时肌酐 < 2.0 mg/dl 的受试者
研究进入的排除标准：
- 对胸腺球蛋白过敏-胸腺球蛋白禁用于对兔蛋白或任何产品辅料有过敏史或过敏反应史的患者，或患有活动性急性或慢性感染而禁忌任何额外免疫抑制的患者
- 既往器官移植
- 接受多个器官的患者
- BMI 高于 35 的患者
- PRA ≥ 25% 的患者
- 移植手术完成后需要 VAD 的患者。
- HIV-1、HTLV-1、慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎感染
- 有证据表明或强烈怀疑术前活动性感染，但尚未采用推荐的抗菌疗法进行充分治疗
- 存在任何慢性骨髓抑制性疾病或导致慢性白细胞减少症或慢性血小板减少症的药物
- 活动性消化性溃疡病和活动性胃肠道出血
- 在过去 30 天内接受过或需要与其他研究药物同时治疗的患者（第 8.6 节“伴随治疗”中列出的除外）
- 允许有 AL 淀粉样变性病史（TTR 淀粉样蛋白）的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
手臂数量
2
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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有源比较器：胸腺球蛋白®
Thymoglobulin® (Genzyme) [兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)] 是一种纯化的巴氏杀菌伽马免疫球蛋白，通过用人胸腺细胞免疫兔获得。 这种免疫抑制产品含有针对在人 T 淋巴细胞上表达的抗原的多克隆细胞毒性抗体。 在研究期间，大约一半的患者将被随机分配接受总共 5 剂胸腺球蛋白。 术后到达 ICU 后（第 1 天），将在 6 小时内通过静脉内输注以 1.5 mg/kg 的速度给予第一剂胸腺球蛋白。 随后的 1.5 mg/kg 剂量将在第 2、3、4 和 5 天通过 IV 输注超过 4 小时。 此外，移植后 12 个月将有维持剂量的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司和皮质类固醇的累积剂量 |
在研究期间，大约一半的患者将被随机分配接受总共 5 剂胸腺球蛋白。
术后到达 ICU 后（第 1 天），将在 8 小时内通过静脉输注以 1.5 mg/kg 的速度给予第一剂胸腺球蛋白。
随后的 1.5 mg/kg 剂量将在第 2、3、4 和 5 天通过 4-8 小时内的静脉输注给药。
3.0 克分两次在移植后开始，根据患者的耐受情况进行静脉注射或口服。
初始剂量必须在移植后 24 小时内给药。
剂量将根据接受者的体型和任何不良副作用进行滴定
在术后第 5 天之前，将规定 1-4 mg bid 的剂量，IV 或 po 以达到 10-15 ng/mL 的目标谷水平。术后几天的目标谷水平为 10-15 ng/mL #1-30、8-12ng/mL 天#31-60 和之后的 5-10 ng/mL。
移植后 12 个月西罗莫司的维持剂量
术后立即 125 mg IV 甲基泼尼松龙 x 3 剂 q12hrs，然后以 1.0 mg/kg/天 po 转换为口服泼尼松，分为 bid 剂量，四舍五入到下一个更高的 5 mg 增量。
例如，一个 76 kg 的人应该按 38 mg po bid 服用，四舍五入到下一个 5 mg 增量将是 40 mg po bid。
（如果 pos 不能耐受或禁忌，可以使用通过替代途径的等效剂量）。
泼尼松将逐渐减少 10 mg qd，直到达到 10 mg po bid 的剂量。
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无干预：无诱导治疗
符合研究条件的患者将在移植手术前以 1:1 的比例随机分配至 Thymoglobulin® 或不接受治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时综合疗效失败的参与者百分比
大体时间：12个月
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综合疗效失败定义为新的供体特异性抗体的产生（通过 Luminex 和对照血清的标准化同种抗体测试测量，表征动力学、特异性和相对结合强度）和心内膜心肌活检缺血（通过心肌细胞坏死和/或区域活检表征）移植后 12 个月时的肌细胞脱落率）。
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12个月
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫细胞谱的变化
大体时间：12个月
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免疫细胞谱和生物标志物显着变化之间的相关性，以及它们与临床结果显着差异的关系
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12个月
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生物标志物的变化
大体时间：12个月
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生物标志物显着变化与临床结果显着差异之间的相关性
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12个月
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经历排斥反应的患者数量
大体时间：12个月
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在移植后的前 12 个月内经历急性细胞、抗体介导、血流动力学损害和任何治疗排斥反应的患者人数/
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12个月
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每个患者的发作次数
大体时间：12个月
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在移植后的前 12 个月内，每位患者的急性细胞、抗体介导、血流动力学受损和任何治疗排斥反应的次数
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12个月
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ISHLT 活检分级量表首次拒绝
大体时间：12个月
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在移植后的前 12 个月内，根据 ISHLT 活检分级量表，首次发生急性细胞、抗体介导的血流动力学损害和任何治疗排斥反应
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12个月
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第一次拒绝的时间
大体时间：12个月
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在前 12 个月内出现第一次急性细胞、抗体介导、血流动力学受损和任何治疗排斥反应的时间
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12个月
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原发性移植物功能障碍 (PGD) 的发生率
大体时间：移植后第一个 24 小时
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移植后 24 小时内原发性移植物功能障碍 (PGD) 的发生率
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移植后第一个 24 小时
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患者和移植物存活
大体时间：12个月
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移植后 12 个月的患者和移植物存活率
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12个月
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致命性感染并发症的患者类型
大体时间：12个月
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移植后12个月内发生致命性感染并发症（尤其是CMV感染）的患者类型
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12个月
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发生致命性感染并发症的患者人数
大体时间：12个月
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移植后头 12 个月内发生致命性感染并发症（尤其是 CMV 感染）的患者人数
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12个月
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非致命性感染并发症患者的类型
大体时间：12个月
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移植后前 12 个月内出现非致命性感染并发症（尤其是 CMV 感染）的患者类型
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12个月
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非致命性感染并发症患者人数
大体时间：12个月
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移植后前 12 个月内出现非致命性感染并发症（尤其是 CMV 感染）的患者人数
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12个月
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免于产生循环抗体
大体时间：12个月
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在移植后的前 12 个月内不会产生循环抗体，其中循环抗体包括供体特异性抗体 (DSA)、非特异性抗体和非人类白细胞抗原抗体
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12个月
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冠状动脉最大内膜厚度的变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声匹配部位冠状动脉最大内膜厚度的变化
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12个月
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冠状动脉内膜面积变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声匹配部位冠状动脉内膜面积的变化
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12个月
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冠状动脉内膜体积的变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声在匹配部位冠状动脉内膜体积的变化
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12个月
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冠状血管面积的变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声匹配部位冠状血管面积的变化
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12个月
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冠状动脉内膜指数的变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声在匹配部位冠状动脉内膜指数的变化
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12个月
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冠状动脉粥样斑块体积百分比的变化
大体时间：12个月
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12 个月时血管内超声显示匹配部位冠状动脉粥样斑块体积百分比的变化
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12个月
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霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司的维持剂量和皮质类固醇的剂量
大体时间：12个月
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移植后 12 个月霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司的维持剂量和皮质类固醇的累积剂量
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12个月
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每个病人的住院天数
大体时间：3个月、6个月、12个月
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每位患者在移植期间和移植后 3 个月、6 个月和 1 年期间的住院天数
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3个月、6个月、12个月
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需要住院的患者人数
大体时间：3个月、6个月、12个月
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移植后 3 个月、6 个月或 1 年需要住院的患者人数
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3个月、6个月、12个月
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死亡/再移植
大体时间：12个月
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描述治疗组之间在移植后 12 个月死亡/再移植复合主要终点的发生率
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12个月
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血流动力学妥协排斥
大体时间：12个月
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描述治疗组之间在移植后 12 个月时血流动力学损害排斥的复合主要终点的发生率。
这是射血分数 ≤ 30% 或与基线相比绝对下降 0.20，并且需要正性肌力药或缩短分数 ≤ 20% 或与基线相比下降 25%，并且需要正性肌力药加上正性肌力药由于心脏指数 (CI) < 2.0 L/min/m2 或较基线下降 25%
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12个月
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移植物功能障碍
大体时间：12个月
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描述移植后 12 个月移植物功能障碍复合主要终点（超声心动图射血分数小于或等于 40%）的发生率
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12个月
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细胞排斥
大体时间：12个月
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描述治疗组之间在移植后 12 个月活检证实的细胞排斥≥2R 的复合主要终点的发生率
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12个月
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抗体介导的拒绝
大体时间：12个月
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描述治疗组之间在移植后 12 个月时活检证实的抗体介导的排斥反应≥AMR1 的复合主要终点的发生率
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12个月
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心脏同种异体移植血管病变 (CAV)
大体时间：12个月
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描述治疗组之间心脏同种异体移植物血管病变 (CAV) 的发生率（定义为与基线相比，12 个月时血管内超声显示冠状动脉最大内膜厚度 (MIT) 的变化≥0.5mm）
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12个月
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任何处理过的拒绝
大体时间：12个月
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在 12 个月时描述治疗组之间的任何治疗排斥反应
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
调查人员
- 首席研究员：Jon Kobashigawa, MD、Director
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2018年9月13日
初级完成 (估计的)
初级完成
2026年3月31日
研究完成 (估计的)
研究完成
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2017年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月22日
首次发布 (实际的)
首次发布
2017年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
最后更新发布
2026年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月12日
最后验证
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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