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GRN-1201 联合派姆单抗治疗转移性 PD-L1+ NSCLC 患者

2023年8月5日 更新者：BrightPath Biotherapeutics

在具有高 PD-L1 表达的非小细胞肺癌受试者中将 GRN-1201 添加到 Pembrolizumab 的试验性、开放标签、多中心、多剂量研究

这是一项针对 PD-L1+ 转移性 NSCLC 受试者的 GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 的非随机、2 期、2 阶段、开放标签、多中心研究。 所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。 患有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变且在 FDA 批准的这些畸变治疗中进展的受试者符合条件

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
终止

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

这是 GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 在转移性 PD-L1+ NSCLC 受试者中的非随机、2 期、2 阶段、开放标签、多中心研究。

所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。

该研究将遵循 Simon 两阶段设计，总共招募多达 64 名受试者。 所有受试者将接受 3.0 mg 的 GRN-1201 以及 75 µg sargramostim 和 200 mg pembrolizumab。

GRN-1201 每周给药一次，持续 4 周，然后每 3 周给药一次，再给药 12 剂（GRN-1201 总剂量为 16 剂）。 在治疗的每一天，每剂 GRN-1201 将以 1 mL 分为 4 次单独的 0.25 mL 皮内注射给药。 Pembrolizumab 每 3 周给药一次，总共给药 35 剂。

该研究将包括长达 28 天的筛选期；治疗期包括 GRN-1201/sargramostim 每周给药 4 周（4 剂），然后每 3 周给药 12 剂。 Pembrolizumab 每 3 周给药一次，总共给药 35 剂。

在研究的最后一次治疗后大约 4 周将进行随访。 此外，将跟踪所有受试者以评估疾病进展和生存

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
20

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • St Joseph Hospital of Orange
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hosptial Cancer Center- AdventHealth
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Robert H Lurie Cancer Center at Northwestern University
      • Skokie、Illinois、美国、60077
        • Orchard Healthcare
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Healthcare Cancer Institute
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • East Jefferson General Hospital
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ocshner Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23230
        • Virginia Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 至少年满 18 岁的男性或女性（在获得同意时）；
  2. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守参与研究的所有要求（包括所有研究程序）；
  3. 经组织学或细胞学确诊为 IV 期非小细胞肺癌 经新诊断、转移性非小细胞肺癌且 PD-L1 TPS ≥ 50%（由中心实验室使用 22C3 pharmDx 试剂盒确定）注意：受试者的 PD-L1 TPS ≥ 50使用 22C3 pharmDx 试剂盒进行 IHC 分析的 % 不需要中心实验室重复 PD-L1 测试和
  4. 之前没有针对转移性疾病进行过全身化疗：距离之前的辅助化疗至少 6 个月
  5. 由中央实验室确定为 HLA-A*02+；
  6. 能够提供从核心或切除肿瘤活检中获得的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织；
  7. 预期寿命至少3个月；
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
  9. 根据现场研究小组确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 位于先前受照射区域的目标肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的；

  10. 具有足够的器官功能，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL
    • 血小板 ≥ 100,000/µL
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（至少 1 个月未输血）

    • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或

      o 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30mL/min 如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，可使用机构/实验室标准方法计算肌酐清除率

    • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 或

      o 对于总胆红素 >1.5 x ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN

    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于有肝转移的受试者）
    • 白蛋白≥2.5mg/dL
    • 国际标准化比率 (INR) 或 PT/aPTT <1.5 x ULN。 对于接受抗凝治疗的受试者，PT/aPTT 和 INR 不应大于抗凝剂预期用途的推荐范围
  11. 已从任何先前放疗或手术的影响中恢复过来；
  12. 有生育能力的女性受试者必须在第 1 天后的 1 周内进行血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的受试者或绝经后 >1 年的受试者不需要妊娠试验） ;和
  13. 所有具有生殖潜能的女性和男性受试者必须同意在研究治疗的最后一次给药期间和最后一次给药后的 4 个月内使用研究者确定的有效避孕方法。

排除标准：

  1. 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 14 天内使用研究设备；
  2. 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 10 mg 泼尼松或同等剂量/天或在研究治疗的首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗；
  3. 在研究第 1 天的 3 周内接受过大手术，受试者必须在开始治疗之前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复；
  4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要全身治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  5. 在研究第 1 天前 4 周内接受过输血（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药；
  6. 有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移注意：如果他们稳定（没有成像进展的证据 [每次评估使用相同的成像方式，磁共振成像 (MRI) 或计算机化），先前接受过脑转移的受试者可以参与断层扫描 (CT) 扫描] 在第一次研究治疗之前至少 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在之前至少 7 天没有使用类固醇研究治疗；
  7. 患有癌性脑膜炎；
  8. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，用于肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式注意：患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；
  9. 有间质性肺病病史，或需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎；
  10. 患有需要全身治疗的活动性感染 注意：抗生素治疗必须在研究治疗开始前至少 3 天完成；
  11. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）；
  12. 研究治疗第 1 天前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心脏或其他血管支架置入术、血管成形术或手术史；
  13. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合该受试者的最大利益参与，根据治疗研究者的意见；
  14. 已知会干扰与研究要求合作的精神或药物滥用障碍；
  15. 在计划的第一剂研究治疗后 30 天内接受过活病毒疫苗 注意：允许注射季节性流感疫苗，通常是灭活流感疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用；
  16. 在研究的预计持续时间内（包括最后一剂研究治疗药物后的 120 天）怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子；或者
  17. 有任何并发​​的医疗状况，研究者认为这会使研究的依从性或受试者的健康复杂化或损害。

  18. 具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，需要使用 EGFR 或 ALK 抑制剂进行靶向治疗。

    队列 2 的其他排除标准：

  19. 既往接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他特异性靶向 T-淋巴细胞的抗体或药物的治疗细胞共刺激或检查点通路；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：队列 1
所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。
生物：GRN-1201 + 派姆单抗
GRN-1201 将与 Pembrolizumab 联合使用
其他名称：
  • 派姆单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
评估效果，通过将 GRN-1201 添加到 Pembrolizumab 的反应率来衡量
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 随时间对肿瘤进行评估
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE 第 4 版，通过治疗相关事件评估 GRN-1201 和 Pembrolizumab 组合的不良事件概况
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 的安全性和耐受性将通过注射部位反应的局部和全身体征和症状，以及包括免疫相关不良事件（irAE）在内的不良事件发生率进行评估。
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
宿主对 GRN-1201 的免疫反应
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周

将监测对 GRN-1201 的免疫反应，以确定拟议药理作用的原理证明，并证明 GRN-1201 的免疫原性。

将通过测量细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)（通过γ干扰素 [IFN-γ] ELISPOT 测定）和通过测量每种肽的抗体来评估对单个肽的免疫反应
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
临床获益反应率（CR + PR + SD >/= 16 周）
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 随时间对肿瘤进行评估
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
无进展生存期
大体时间：第一剂到最后一剂联合治疗后 2 年
无进展生存期将由肿瘤评估或任何原因导致的死亡决定
第一剂到最后一剂联合治疗后 2 年
响应对象的响应持续时间
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
将评估客观反应的持续时间
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
临床获益持续时间
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
将评估临床获益反应率的持续时间
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
总生存期
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
停止联合治疗后，将对所有受试者进行总生存期跟踪
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
BrightPath Biotherapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2019年1月3日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2022年12月5日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2022年12月5日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年1月30日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2018年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年8月5日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • GRN-1201-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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