GRN-1201 联合派姆单抗治疗转移性 PD-L1+ NSCLC 患者
2023年8月5日 更新者：BrightPath Biotherapeutics
在具有高 PD-L1 表达的非小细胞肺癌受试者中将 GRN-1201 添加到 Pembrolizumab 的试验性、开放标签、多中心、多剂量研究
这是一项针对 PD-L1+ 转移性 NSCLC 受试者的 GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 的非随机、2 期、2 阶段、开放标签、多中心研究。
所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。
患有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变且在 FDA 批准的这些畸变治疗中进展的受试者符合条件
研究概览
详细说明
这是 GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 在转移性 PD-L1+ NSCLC 受试者中的非随机、2 期、2 阶段、开放标签、多中心研究。
所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。
该研究将遵循 Simon 两阶段设计，总共招募多达 64 名受试者。 所有受试者将接受 3.0 mg 的 GRN-1201 以及 75 µg sargramostim 和 200 mg pembrolizumab。
GRN-1201 每周给药一次，持续 4 周，然后每 3 周给药一次，再给药 12 剂（GRN-1201 总剂量为 16 剂）。 在治疗的每一天，每剂 GRN-1201 将以 1 mL 分为 4 次单独的 0.25 mL 皮内注射给药。 Pembrolizumab 每 3 周给药一次，总共给药 35 剂。
该研究将包括长达 28 天的筛选期；治疗期包括 GRN-1201/sargramostim 每周给药 4 周（4 剂），然后每 3 周给药 12 剂。 Pembrolizumab 每 3 周给药一次，总共给药 35 剂。
在研究的最后一次治疗后大约 4 周将进行随访。 此外，将跟踪所有受试者以评估疾病进展和生存
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- St Joseph Hospital of Orange
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hosptial Cancer Center- AdventHealth
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Robert H Lurie Cancer Center at Northwestern University
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Skokie、Illinois、美国、60077
- Orchard Healthcare
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Healthcare Cancer Institute
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- East Jefferson General Hospital
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ocshner Cancer Institute
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23230
- Virginia Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少年满 18 岁的男性或女性（在获得同意时）；
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守参与研究的所有要求（包括所有研究程序）；
- 经组织学或细胞学确诊为 IV 期非小细胞肺癌 经新诊断、转移性非小细胞肺癌且 PD-L1 TPS ≥ 50%（由中心实验室使用 22C3 pharmDx 试剂盒确定）注意：受试者的 PD-L1 TPS ≥ 50使用 22C3 pharmDx 试剂盒进行 IHC 分析的 % 不需要中心实验室重复 PD-L1 测试和
- 之前没有针对转移性疾病进行过全身化疗：距离之前的辅助化疗至少 6 个月
- 由中央实验室确定为 HLA-A*02+；
- 能够提供从核心或切除肿瘤活检中获得的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织；
- 预期寿命至少3个月；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
- 根据现场研究小组确定的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 位于先前受照射区域的目标肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的；
具有足够的器官功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（至少 1 个月未输血）
血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或
o 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30mL/min 如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，可使用机构/实验室标准方法计算肌酐清除率
血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 或
o 对于总胆红素 >1.5 x ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于有肝转移的受试者）
- 白蛋白≥2.5mg/dL
- 国际标准化比率 (INR) 或 PT/aPTT <1.5 x ULN。 对于接受抗凝治疗的受试者，PT/aPTT 和 INR 不应大于抗凝剂预期用途的推荐范围
- 已从任何先前放疗或手术的影响中恢复过来；
- 有生育能力的女性受试者必须在第 1 天后的 1 周内进行血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的受试者或绝经后 >1 年的受试者不需要妊娠试验） ;和
- 所有具有生殖潜能的女性和男性受试者必须同意在研究治疗的最后一次给药期间和最后一次给药后的 4 个月内使用研究者确定的有效避孕方法。
排除标准：
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 14 天内使用研究设备；
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 10 mg 泼尼松或同等剂量/天或在研究治疗的首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗；
- 在研究第 1 天的 3 周内接受过大手术，受试者必须在开始治疗之前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复；
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要全身治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
- 在研究第 1 天前 4 周内接受过输血（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药；
- 有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移注意：如果他们稳定（没有成像进展的证据 [每次评估使用相同的成像方式，磁共振成像 (MRI) 或计算机化），先前接受过脑转移的受试者可以参与断层扫描 (CT) 扫描] 在第一次研究治疗之前至少 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在之前至少 7 天没有使用类固醇研究治疗；
- 患有癌性脑膜炎；
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，用于肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式注意：患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；
- 有间质性肺病病史，或需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎；
- 患有需要全身治疗的活动性感染 注意：抗生素治疗必须在研究治疗开始前至少 3 天完成；
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）；
- 研究治疗第 1 天前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心脏或其他血管支架置入术、血管成形术或手术史；
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合该受试者的最大利益参与，根据治疗研究者的意见；
- 已知会干扰与研究要求合作的精神或药物滥用障碍；
- 在计划的第一剂研究治疗后 30 天内接受过活病毒疫苗 注意：允许注射季节性流感疫苗，通常是灭活流感疫苗；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用；
- 在研究的预计持续时间内（包括最后一剂研究治疗药物后的 120 天）怀孕、哺乳或预期怀孕或生孩子；或者
- 有任何并发的医疗状况，研究者认为这会使研究的依从性或受试者的健康复杂化或损害。
具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，需要使用 EGFR 或 ALK 抑制剂进行靶向治疗。
队列 2 的其他排除标准：
- 既往接受过抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他特异性靶向 T-淋巴细胞的抗体或药物的治疗细胞共刺激或检查点通路；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
所有受试者都将患有新诊断的转移性 PD-L1+（TPS ≥ 50%）NSCLC，没有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变。
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GRN-1201 将与 Pembrolizumab 联合使用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估效果，通过将 GRN-1201 添加到 Pembrolizumab 的反应率来衡量
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 随时间对肿瘤进行评估
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 第 4 版，通过治疗相关事件评估 GRN-1201 和 Pembrolizumab 组合的不良事件概况
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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GRN-1201/sargramostim + pembrolizumab 的安全性和耐受性将通过注射部位反应的局部和全身体征和症状，以及包括免疫相关不良事件（irAE）在内的不良事件发生率进行评估。
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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宿主对 GRN-1201 的免疫反应
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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将监测对 GRN-1201 的免疫反应，以确定拟议药理作用的原理证明，并证明 GRN-1201 的免疫原性。 将通过测量细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)（通过γ干扰素 [IFN-γ] ELISPOT 测定）和通过测量每种肽的抗体来评估对单个肽的免疫反应 |
首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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临床获益反应率（CR + PR + SD >/= 16 周）
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 随时间对肿瘤进行评估
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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无进展生存期
大体时间：第一剂到最后一剂联合治疗后 2 年
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无进展生存期将由肿瘤评估或任何原因导致的死亡决定
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第一剂到最后一剂联合治疗后 2 年
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响应对象的响应持续时间
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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将评估客观反应的持续时间
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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临床获益持续时间
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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将评估临床获益反应率的持续时间
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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总生存期
大体时间：首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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停止联合治疗后，将对所有受试者进行总生存期跟踪
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首次给药至最后一次研究药物给药后 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月3日
初级完成 (实际的)
2022年12月5日
研究完成 (实际的)
2022年12月5日
研究注册日期
首次提交
2017年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月30日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月5日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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