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SC-43 口服溶液在难治性实体瘤患者中的 I 期研究

2020年10月19日 更新者：SupremeCure Pharma Inc.

I 期开放标签剂量递增研究，以确定 SC-43 口服溶液在难治性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量和药代动力学

这项 I 期研究将以开放标签、传统的 3+3 剂量递增设计方式（给药的前 28 天）进行，随后延长对研究药物有反应的受试者继续给药长达 52 周的时间。 本研究旨在评估研究产品 (IP) SC-43 口服溶液在难治性实体瘤受试者中的安全性和有效性。 疾病进展对先前治疗无反应或目前疾病没有标准治疗的受试者将在确认资格后被纳入本研究。

在最初的 28 天内，研究将以传统的 3+3 设计进行，以确定 SC-43 口服溶液的最大耐受剂量 (MTD)。 剂量将从 100 毫克/天的初始剂量逐步增加到 200、400、600、900 和 1200 毫克/天的剂量。 SC-43 的药代动力学 (PK) 也将在此期间进行测量。

当 3 名受试者没有剂量限制性毒性 (DLT) 或前一队列的 6 名受试者只有一个 DLT 时，SC-43 口服溶液的剂量将增加到后续队列，这是数据和安全监测的建议董事会（DSMB）。 在每个队列中的最后一个受试者完成第 6 次访问（第 29 天）后，DSMB 将审查安全性结果，DSMB 将确定继续进行下一个剂量队列是否安全。

完成 28 天剂量递增期并获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者将有资格进入延长期并继续 SC-43 口服液治疗至 52周或直到发生不可接受的毒性、撤回同意、疾病进展、未接受研究者认为的医疗福利、失访或死亡，以先发生者为准。 出于伦理和安全方面的考虑，可以调整此延长期内使用的剂量，使其不同于最初的剂量分配。 必须确认安全的 SC-43 口服溶液的实际剂量，在此延长期内给药，将由研究者自行决定。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
撤销

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

SC-43 已被证明可增强含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 的活性，从而抑制 STAT3 磷酸化和抑制肿瘤生长。 SC-43 通过破坏 SHP-1 的 N-SH2 结构域和 PTP 结构域之间的关联，触发 SHP-1 的构象变化并解除其自身抑制来增强 SHP-1 活性。 SC-43 治疗导致多种癌细胞系中的癌细胞死亡。 SC-43 还在多种非临床异种移植肿瘤模型中表现出抗癌活性。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

20年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男女不限，20岁至75岁（含；台湾法定成年年龄为20岁）
  2. 预期寿命≥12周
  3. 经组织学或细胞学证实的标准治疗难以治愈的实体瘤，或标准治疗不可用或不再有效的实体瘤
  4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准，通过 MRI 或 CT 测量至少有一个可测量的靶病灶
  5. 已接受局部治疗（如手术、放射治疗、肝动脉栓塞或化疗栓塞）的受试者符合条件。 局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成。 然而，应排除局部治疗治疗的肿瘤进行评估。
  6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≦2

  7. 如果女性受试者或男性受试者的女性配偶/伴侣有生育潜力，她/他必须同意从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后28天使用高效避孕药。

    必须至少采用两种避孕方式，其中一种必须是屏障法。 可接受的形式包括：

    • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 避孕屏障方法：避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
  8. 注明日期并签署的知情同意书

排除标准：

  1. 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或临床活动性 CNS 转移
  2. 目标实体瘤是淋巴瘤

  3. 任何以下血液学异常：

    1. 血红蛋白 < 8.0 克/分升
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000/μL
    3. 血小板 < 80,000 /μL

  4. 任何以下血清化学异常：

    1. 总胆红素 > 1.5 × ULN
    2. AST 或 ALT > 2.5 × ULN（HCC 患者 > 5 × ULN）
    3. γ-GT > 2.5 × ULN（HCC 患者 > 5 × ULN）
    4. ALP > 2.5 × ULN（HCC 患者 > 5 × ULN）
    5. 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
    6. 肌酐 > 1.5 × ULN
    7. aPTT >1.5 × ULN
    8. INR >1.5 × ULN
    9. 基线时任何其他 ≥ 3 级（根据 CTCAE v.5.0）实验室异常（上面列出的除外） 注：ULN = 正常上限； AST = 天冬氨酸转氨酶； ALT = 丙氨酸转氨酶； γ-GT = γ-谷氨酰转移酶； ALP = 碱性磷酸酶； aPTT = 活化部分凝血活酶时间； INR = 凝血酶原时间的国际标准化比率
  5. 器官或组织移植史
  6. 自身免疫病史
  7. 活动性临床严重感染
  8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

  9. 重大心血管疾病，包括：

    1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史
    2. 持续不受控制的高血压
    3. 先天性长 QT 综合征史
    4. 持续延长的校正 QT (QTc) 间期定义为 ≥ 450 毫秒
    5. 严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤）
  10. 确定对研究产品的任何成分或具有相似化学结构的药物（包括索拉非尼）过敏。 如果怀疑受试者可能过敏，则应排除该受试者。
  11. 不受控制的恶心或呕吐或任何会妨碍遵守每日口服 SC-43 治疗的能力的症状
  12. 在筛选前 12 周内患有严重的胃肠道疾病，研究者认为这会阻止口服药物的吸收
  13. 筛选访视前最后 4 周内的活动性出血
  14. 需要持续使用免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、环孢菌素），或全身使用等效剂量高于泼尼松龙 30 mg/天超过 14 天的类固醇
  15. 筛选前 4 周内接受过研究药物
  16. 筛选访视前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过抗癌治疗（手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗或激素治疗）或有持续的副作用（≥ 2 级） , 根据 CTCAE v.5.0) 由于之前使用的药剂
  17. 在筛选访视前 4 周内接受过大手术，或在试验期间选择或计划进行手术
  18. 在筛选访视或哺乳期间尿液或血清妊娠试验呈阳性的具有生育潜力的女性
  19. 研究者认为不适合本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：SC-43 100 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，口服 1 ml，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。
实验性的：SC-43 200 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，口服 2 ml，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。
实验性的：SC-43 400 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，4 ml 口服，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。
实验性的：SC-43 600 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，6 ml 口服，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。
实验性的：SC-43 900 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，9 ml 口服，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。
实验性的：SC-43 1200 毫克/天
SC-43 口服溶液 (100 mg/ml)，12 ml 口服，q.d. 28天
药品：SC-43 口服液
SC-43 Oral Solution 含有 1-[4-chloro-3(trifluoromethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)] urea 或 SC-43 的原料药。 SC-43 通过激活含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶-1 (SHP-1) 和抑制 p-STAT3 信号传导来抑制肿瘤生长。 由于 SC-43 处理对 STAT3 的抑制，在癌细胞中观察到细胞活力降低和细胞凋亡增强。 还在各种异种移植肿瘤模型中研究了 SC-43 的抗肿瘤活性。 施用 SC-43 可为荷瘤动物提供生存益处，包括缩小肿瘤体积和延长寿命。 SC-43 已被提议在 I 期试验中作为难治性实体瘤受试者的抗癌治疗进行评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
在治疗期的前 28 天内，6 名受试者中 < 2 名出现剂量限制性毒性的最高剂量水平。
28天

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 标准 1.1 版的客观缓解率 (ORR)
大体时间：28天
客观反应率 (ORR) 定义为根据 RECIST 标准 1.1 版对 MRI 或 CT 结果评估的最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者比例。
28天
根据 RECIST 标准 1.1 版的疾病控制率 (DCR)
大体时间：28天
疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST 标准 1.1 版对 MRI 或 CT 结果评估的最佳总体反应为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的受试者比例。
28天
最大血药浓度（Cmax）
大体时间：28天
PK 血样将按预定时间间隔收集，并确定最大血浆浓度。
28天
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：28天
PK 血样将在预定义的时间间隔收集，并计算从时间 0 到最后一个时间点的 AUC。
28天
基于 NCI-CTCAE 5.0 版的治疗相关不良事件 (AE) 患者人数
大体时间：28天
不良事件 (AE) 是指在服用药物产品的受试者或临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 将根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估所有 AE 的严重性。
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
SupremeCure Pharma Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2021年5月1日

初级完成 (预期的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2022年12月1日

研究完成 (预期的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2018年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年2月17日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2018年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2020年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2020年10月19日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • SC-43-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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