抗氧化处理对 DNA 片段化指数的影响 (Androferti)

在西方世界，大约 15-20% 的夫妇在生育期间经历过不孕问题。 在这种情况下，“不孕症”被定义为 12 个月的无保护性交而没有怀孕。

尽管获得可靠诊断方法的途径有限，但据推测，在所有病例中，至少有 50% 的“男性生育能力低下”是导致夫妇不育的原因或主要原因。 评估男性生殖功能的黄金标准是标准精液分析，包括评估精子数量、活力和形态。 尽管已努力改进精液分析方法并使之标准化，但精子浓度、活动力或形态学的准确预测水平或指示哪种辅助生殖技术 (ART) 最准确的截止水平尚无定论不孕不育的频繁治疗最终将是最有效的。 诊断工具的缺乏不仅阻碍了不孕症的正确管理，而且严重限制了对该疾病的生物学基础的理解，因此导致了与原因相关的治疗方式的发展。

尽管已经开发出各种评估精液质量的新替代方法，但到目前为止，没有一种方法有助于或改变我们治疗不育夫妇的临床方法。 在过去的二十年中，精子 DNA 完整性受损作为男性不育的可能原因引起了广泛关注。 目前有不同的技术可用于评估精子 DNA 的完整性，例如 精子染色质结构分析 (SCSA®)、Comet、TUNEL 和精子染色质分散测试。 通常，使用这些测试表明，与已证实具有生育能力的男性或一般人群中的男性相比，不育男性中具有片段化 DNA 结构的精子比例有所增加。 尽管测量精子 DNA 状态的不同特征（例如 单链和双链断裂的存在、损坏的倾向和片段化的可能原因），比较两个或多个这些测试获得的结果显示 0.4 到 0.6 的相关系数，表明虽然没有完全重叠，这些测试在一定程度上评估了精子 DNA 的一些相同特征。 另一个有趣的发现是，标准精子参数与 DNA 完整性测量之间只有弱到中度的相关性，相关性水平（相关系数 ~ 0.6）最明显的是运动能力。 这意味着对精子染色质完整性的评估增加了通过标准精液分析获得的信息。

精子 nDNA 测试中评价、标准化和研究最多的是 SCSA®，它基于非常明确的样本处理和后续数据分析协议。 通过对两个独立实验室对近 200 个样本进行的 SCSA® 分析结果进行比较，证明了该技术的稳健性，发现相关系数为 0.9，DNA 片段化指数 (DFI) 结果之间的平均差异约为 1%。 SCSA® 方法相对于其他评估技术的另一个优势是在临床环境中使用该技术的研究数量相对较多，构成了该方法在预测生育结果方面的性能的相当大的记录。

简而言之，这些数据表明，当 DFI 水平高于 20% 时，自然怀孕的几率会降低，如果 DFI 超过 30%，则自然怀孕的几率接近于零。 宫腔内人工授精 (IUI) 也是如此。 然而，似乎即使是来自高 DFI 样本的精子也可用于通过标准 IVF 或 ICSI 进行体外受精，一些数据表明 ICSI 实际上可能更有效地使用高 DFI (>30%) 样本。 这一发现乍一看似乎自相矛盾，但可能反映了偶然选择具有完整 DNA 的精子的相对概率。 关于受精率、胚胎质量和与 DFI 相关的流产风险的数据也相互矛盾。

导致 DNA 链断裂和其他类型的精子 DNA 完整性受损的生物学机制尚不完全清楚。 在精子发生过程中不完全的 DNA 修复、流产细胞凋亡和/或氧化应激水平增加被认为是可能的选择。

该项目的总体目标是评估使用 Androferti（Q Pharma Laboratories；西班牙阿利坎特）恢复氧化平衡对具有高水平 DFI 的不育男性精子 DNA 完整性的影响。