重度抑郁症和 ECT 治疗的微生物、免疫和表观遗传生物标志物的表征

所有程序都将得到 ZIV 赫尔辛基伦理委员会的批准。 招募和临床评估：本研究将招募 40 名 MDD 患者，以及 20 名年龄匹配的健康参与者（作为对照组）。 未参与研究的精神科医生将评估患者签署知情同意书的资格。 签署知情同意书后，将从所有参与者收集粪便和血液（20 毫升）样本，用于微生物成分评估以及炎症和蛋白质表达的血液测量。 根据对诊断出的MDD患者的临床评估，精神科医生会推荐SSRI或ECT治疗，并将患者据此分为治疗组。 在治疗 4 周后（因为 ECT 组患者平均接受 8-12 次治疗），临床状态将通过由精神科医生在起点（治疗前）评分的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）进行评估。 HAM-D 评分的降低将被视为可能归因于治疗的临床改善。 根据我们过去的经验，研究人员预计 ECT 的治疗成功率将超过 50%。 研究人员将在治疗 4 周后收集 MDD 患者的血液和粪便样本，重复炎症、蛋白质表达和微生物测量，并将它们与初始结果进行比较。 记录的其他数据将包括年龄、BMI、种族、以前的药物使用情况以及 ECT 治疗或当前药物治疗的次数。

纳入标准：由精神科医生根据汉密尔顿抑郁量表临床诊断为稳定抑郁症的 MDD 患者。 患者年龄可能在 18 至 80 岁之间，因为抑郁症在老年人中更为常见，Ziv 医疗中心接受治疗的人群的中位年龄超过 55 岁。

排除标准：采样前3个月内接受过抗生素治疗的患者、患有慢性胃肠道疾病或自身免疫或癌症等其他慢性疾病的患者、合并精神分裂症等合并症的患者。

血液样本：将全血离心，将血清样本保存在-80C，直到进行炎症测量分析。 此外，将纯化淋巴细胞、提取 RNA 并进行 qRT-PCR 以测试免疫蛋白和受体表达（IL-1β、IL-1R1、IL-6、TNF-α、TNF1、TNF2）以及其他与 MDD 相关的蛋白质（例如 大麻素受体 1-CNR1、CD38、催产素受体-OXTR、脑源性神经营养因子-BDNF）。

血清中的炎症指标：我们将使用 Bio-Plex 试剂盒 (Bio-Rad) 通过多重测试（包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10 和 TNFα）来测量促炎细胞因子和抗炎细胞因子的水平. 将在 MAGPIX 多重读取器 (Bio-Rad) 上读取测定板。

粪便样本：粪便样本将在收集后 4 小时内储存在 -80C 直至处理。

微生物分析：将从粪便中纯化微生物 DNA，并使用巴伊兰大学医学院的 Illumina MiSeq 平台（NGS 测序）生成每个受试者的带条形码的 16S rRNA 文库，我们将从中获得每个样本约 300,000 个读数. 序列将由 QIIME 进行分析。 此外，将从粪便中提取微生物 RNA，以通过元转录组学（NGS 测序）测试微生物基因表达。

统计分析：所有测定将使用统计软件 SPSS 版本 24（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）进行。