降低女性药物引起的 QT 间期延长的风险

尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 是一种与校正 QT (QTc) 间期延长相关的灾难性心律失常，可由 > 150 种常用处方药诱发。 女性的 TdP 风险较高，并受血清黄体酮和雌二醇的比例调节；血清孕酮和孕酮：雌二醇比率越高，风险越低，反之亦然。 TdP 风险随着年龄的增长而增加，这可能是由于绝经后黄体酮浓度下降所致。 尚未开发出降低需要 QTc 间期延长药物治疗的绝经后妇女 TdP 风险的方法。 此外，黄体酮对药物诱导的人类早期和晚期心室复极延长的不同影响尚不清楚。 研究人员之前已经表明，在血清雌二醇浓度较低的月经期，口服黄体酮可减弱年轻女性的 QTc 间期延长。 然而，在血清雌二醇浓度较高的月经周期阶段，口服黄体酮是否仍能有效减弱药物诱导的 QTc 间期延长尚不清楚。 口服黄体酮对减轻绝经后妇女药物引起的 QTc 间期延长的疗效也不清楚。 具体目标 1：确定口服黄体酮作为减少绝经后妇女药物引起的 QTc 间期延长的预防方法的功效。 具体目标 2：确定口服黄体酮对药物诱导的绝经后妇女早期和晚期心室复极延长的影响。 具体目标 3：确定口服黄体酮减少绝经前妇女在月经周期排卵期药物诱导的 QTc 间期延长的疗效，此时血清雌二醇浓度较高。 具体目标 4：具体目标 4：确定口服黄体酮对绝经前女性在月经周期排卵期药物诱导的早期和晚期心室复极化延长的影响，此时血清雌二醇浓度较高。

同时进行的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的双向交叉设计研究将在 a) > 50 岁的绝经后妇女 (n=20) 和 b) 21-40 岁的绝经前妇女 (n =20) 谁将在月经周期的排卵期进行研究。 将评估 QTc 间期对低剂量伊布利特的反应。 受试者将以随机顺序（至少两周的清除期）口服孕酮 400 毫克或安慰剂，每天一次，持续 7 天。 在第 7 次给药后的第二天早上，受试者将前往印第安纳州临床研究中心接受一剂 QT 间期延长药物伊布利特 0.003 mg/kg，之后将连续获得心电图和血液以确定血清伊布利特浓度8小时。 主要结果测量：1) 基线（伊布利特前）Fridericia (QTFrid) 和 Framingham (QTFram) 校正的 QT 间期，2) 伊布利特后最大 QTFrid 和 QTFram 间期，3) 伊布利特后 QTFrid 和 QTFram 间期的最大百分比变化，4 ) 0-1 和 0-8 小时的 QTFrid 和 QTFram 间隔时间曲线下的面积。 次要结果测量：1) J-Tpeak 间隔，2) Tpeak-Tend 间隔，和 5) 黄体酮和伊布利特不良反应的发生率。 这些研究将确立口服黄体酮作为一种安全有效的方法来减弱绝经后妇女药物引起的 QTc 间期延长。