评估胶质母细胞瘤患者鼻内给药替莫唑胺的安全性和有效性
评估胶质母细胞瘤患者鼻内给药替莫唑胺的安全性、耐受性和有效性的初步研究（第一阶段）
本试验研究的目的是确定替莫唑胺 (TMZ) 作为单药鼻内给药治疗 GBM 患者的安全性、耐受性和最大耐受剂量。
鼻内给药是一种治疗脑肿瘤的新方法，用于直接给药药物、抑制剂或病毒，而 BBB 的参与最少。 研究人员知道口服标准化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 广泛用于治疗神经胶质瘤。
在完整的临床前试验周期（根据 GLP 标准）和健康志愿者鼻内给药 TMZ 的计算剂量测试中获得了安全性和有效性的证据。
替莫唑胺的鼻内给药被认为是 GBM 疗法，它可以直接将治疗剂量的药物以低毒性进入大脑（至肿瘤过程）
研究概览
地位
地位
条件
条件
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
考虑到筛骨的解剖结构，研究人员正试图评估一种临床上可能有效的将 TMZ 输送到大脑的鼻内方式。
影响药物有效性的最重要因素是在未结合状态下与患者血液中的白蛋白达到足够量的活性剂以及暴露于肿瘤过程的时间。 未能遵守这一要求（克服 BBB 的困难）被认为是成功治疗所有类型脑肿瘤的主要障碍。 尚未实现转化为 GBM 患者改善的临床结果。 研究者将使用改良的替莫唑胺（不改变化学式）来尽可能排除嗅觉缺失、嗅觉减退和其他与参与者识别气味有关的违规行为。
研究类型
研究类型
注册 (实际的)
注册
阶段
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
学习联系方式
- 姓名：Silvia Hanton, Dr.
- 电话号码：+41315207002
- 邮箱：trials@e.mail.fr
研究联系人备份
- 姓名：Daniel Stoyanov
- 电话号码：+33367390414
- 邮箱：stoyanov@top-email.net
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0008
- Central Contact
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Plovdiv,、保加利亚、4004
- Central Contact
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
- Central Contact
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参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 21岁或以上
- 组织学证实了 4 级星形细胞瘤的诊断，包括胶质母细胞瘤、巨细胞胶质母细胞瘤、胶质肉瘤和具有少突胶质细胞成分的胶质母细胞瘤
- 组织学材料的可用性，以便修改组织学验证的可能性
- 参加该研究时不考虑 IDH 1 突变和 IDH2 突变
- 必须确认 MGMT 启动子甲基化
- 必须具有 ≥ 70% 的 Karnofsky 性能状态和使用鼻内给药的能力
- 性活跃的生育受试者（男性和女性）必须同意在研究过程中和最后一次鼻内给予替莫唑胺后 3 个月内使用公认的避孕方法
- 具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须具有阴性妊娠试验。
- 必须能够理解并遵守协议要求
排除标准：
- 对 TMZ 或其任何赋形剂过敏史
- 受试者在开始研究治疗之前的 28 天内进行过大手术，或者在之前的手术中进行过非水密性硬脑膜闭合，或者之前的手术伤口未愈合
- 受试者具有遗传性出血素质或具有出血风险的凝血病。
- 受试者怀孕或哺乳
- 根据入院时第一次 MRI 结果，受试者患有中风
- 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂的受试者不符合条件。 受试者必须已从先前化疗的影响（血液学和骨髓抑制作用）中完全恢复，通常距离最近一次给药至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）。 受试者可能没有接受超过 1 个周期的伊立替康和替莫唑胺作为先前的复发治疗
- 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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有源比较器：鼻内改良替莫唑胺 75 mg/M2 每天
每周 5 天（最多：30 天）内每天 75 mg/M2 鼻内给药改良替莫唑胺
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鼻内改良替莫唑胺以 75/150/200 mg / M2 的剂量连续五天给药于患者。 5 天疗程结束后，患者两天不接受治疗，他们将在门诊进行检查（血液检查、肾脏和肝脏检查、口腔粘膜视觉、鼻腔、嗅觉快速测试，包括宾夕法尼亚大学考试等）。 第一次鼻内给药改良替莫唑胺 (IM-TMZ) 后 30 天，所有患者在门诊接受脑部 MRI 灌注和腹腔超声检查，然后评估结果
其他名称：
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有源比较器：鼻内改良替莫唑胺 150 mg/M2 每天
每天 150 mg/M2 鼻内给药，每周 5 天（最多：30 天）
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鼻内改良替莫唑胺以 75/150/200 mg / M2 的剂量连续五天给药于患者。 5 天疗程结束后，患者两天不接受治疗，他们将在门诊进行检查（血液检查、肾脏和肝脏检查、口腔粘膜视觉、鼻腔、嗅觉快速测试，包括宾夕法尼亚大学考试等）。 第一次鼻内给药改良替莫唑胺 (IM-TMZ) 后 30 天，所有患者在门诊接受脑部 MRI 灌注和腹腔超声检查，然后评估结果
其他名称：
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有源比较器：鼻内改良替莫唑胺 200 mg/M2 每天
每周 5 天（最多：30 天）内每天 200 mg/M2 鼻内给药改良替莫唑胺
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鼻内改良替莫唑胺以 75/150/200 mg / M2 的剂量连续五天给药于患者。 5 天疗程结束后，患者两天不接受治疗，他们将在门诊进行检查（血液检查、肾脏和肝脏检查、口腔粘膜视觉、鼻腔、嗅觉快速测试，包括宾夕法尼亚大学考试等）。 第一次鼻内给药改良替莫唑胺 (IM-TMZ) 后 30 天，所有患者在门诊接受脑部 MRI 灌注和腹腔超声检查，然后评估结果
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定经鼻给药改良替莫唑胺安全性的随机研究。
大体时间：从随机分组之日起最多 60 天（或撤回同意或其他中止标准）
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根据 NCI CTC (5.0) 在所有队列中发生不良事件 (AE)，将根据患有胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的参与者人数来估计治疗中出现的不良事件的发生率。
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从随机分组之日起最多 60 天（或撤回同意或其他中止标准）
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经鼻给药的改良替莫唑胺的最大耐受治疗剂量 (MTD)
大体时间：自随机分组之日起最多 90 天（或撤回同意或其他中止标准）
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在本研究中，经鼻给药的改良替莫唑胺的最大剂量为 200 mg/M2，单次每日鼻内给药，疗程为 5 天。
不良事件、不可接受的毒性或血液反应的频率是根据 NCI CTCAE (v.
5.0)
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自随机分组之日起最多 90 天（或撤回同意或其他中止标准）
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其他结果措施
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻内给药替莫唑胺治疗开始后 6 个月存活的参与者百分比
大体时间：180天
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总生存期 (OS) 将被确定为从治疗开始（随机化日）到因任何原因死亡的时间（通过 Kaplan-Meier 方法估计）。 如果不确定参与者是否死亡，时间将在已知患有 GBM 或神经胶质肉瘤的参与者存活的最后日期、磁共振成像 (MRI) 的日期等 - 评估中被审查，这将被定义作为上次访问日期中的最新日期。 |
180天
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改良替莫唑胺鼻腔给药的有效性
大体时间：自随机分组之日起最多 90 天（或撤回同意或其他中止标准）
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鼻内给药改良替莫唑胺的有效性将通过四次灌注 MRI（第一次 MRI 在随机分组前一天进行）进行评估。
所有动态 MRI 的结果将通过放射科医师的咨询得到赞赏。
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自随机分组之日起最多 90 天（或撤回同意或其他中止标准）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究完成 (实际的)
研究完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- 7SQZ309D4W
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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