Cemiplimab 手术前后用于治疗高危皮肤鳞状细胞癌

纳入标准：

• 患者必须具有由以下标准定义的高风险 cSCC 的已知诊断：

  • 淋巴结病变伴囊外扩散 (ECE) 且手术病理报告中至少有一个淋巴结 >= 20 mm
  • 途中转移 (ITM) 定义为距原发病灶 > 2 cm 但未超出区域淋巴结盆地的皮肤或皮下转移
  • 头颈部 CSCC 的 T4 病变
  • 神经周围浸润 (PNI)，定义为命名神经的临床和/或放射学受累

  • 复发性 CSCC，定义为在先前切除的肿瘤区域内出现的 CSCC，或至少具有以下附加特征之一：

    • >= 与复发性病变相关的 N2b 疾病
    • 标称 >= T3（复发性病灶直径 >= 4 厘米或轻微骨质侵蚀或深度浸润 > 6 毫米，从正常相邻上皮的颗粒层测量）
    • 组织学分化差且 >= 20 mm 直径的复发性病灶。 必须通过从原始手术伤口的估计中心测量最终缺陷的最大半径的径向测量，将复发性病变记录在先前切除的 CSCC 区域内
• 确认可通过手术切除的癌症，并在切除前进行了手术评估
• 既往未接受全身免疫治疗，未接受抗 PD1 治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dl（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（周期 1 第 1 天的 28 天内）
• 总胆红素 =<1.5 机构正常上限 (ULN)（周期第 1 天的 28 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 机构正常上限 (ULN)（周期 1 第 1 天的 28 天内）
• 白蛋白 >= 3.0 g/dL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（或使用 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率 >= 50 mL/min）（第 1 周期第 1 天的 28 天内）

• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（第 1 周期第 1 天后 28 天内）

  • 仅允许使用低分子量肝素 (LMWH) 进行抗凝。 接受稳定治疗剂量的 LMW 肝素超过 2 周或 Xa 因子水平 < 1.1U/mL 的患者可以参加试验
• 最近的先前抗癌治疗的临床显着毒性作用必须为 1 级或已解决（脱发和感觉神经病变除外）；与既往抗癌治疗相关的 2 级肾上腺功能不全（定义为需要医疗干预，例如伴随类固醇）或 2 级甲状腺功能减退症（定义为需要激素替代疗法）的患者可以入组，前提是临床症状得到充分控制并且每日剂量为 10 mg 或更少的泼尼松或等同物。 如果患者接受了 > 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• cemiplimab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
• FCBP 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和研究后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（至少同时使用一种高效方法和一种额外的避孕方法或完全禁欲）停药。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 育龄女性 (FCBP) 是指性成熟的女性，她： 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者至少连续 12 个月没有自然绝经（如果年龄 >= 55 岁）；如果女性受试者 < 55 岁并且自然绝经 >= 1 年，则必须通过额外的实验室测试（< 20 雌二醇或雌二醇 < 40 卵泡刺激素 [FSH] > 40 女性不雌激素替代疗法）
• 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 6 个月内不捐献血液、精子/卵子
• 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及其他研究参与的相关方面

排除标准：

• 由于医学合并症或疾病程度，确定不适合手术
• 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）
• 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
• 具有免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎或皮肤反应的活动性或病史的受试者，因为这些患者发生免疫治疗引起的免疫介导性疾病恶化或复发的风险可能增加，可能会延迟手术
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究
• 出血素质或凝血病的临床证据
• 有严重过敏反应史的受试者
• 先前患有恶性肿瘤的患者，如果他们已经无病超过 3 年，则符合资格
• 先前患有低风险非黑色素瘤皮肤癌和原位癌的患者符合条件，前提是已完全切除
• 在研究药物给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用其他研究药物（未标记任何适应症的药物）
• 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
• 开始治疗前 28 天内接种非肿瘤疫苗
• 被强制拘留的囚犯和对象