Cemiplimab före och efter kirurgi för behandling av högriskhud skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha en känd diagnos av högrisk cSCC definierad av följande kriterier:

  • Nodalsjukdom med extrakapsulär förlängning (ECE) och minst en nod >= 20 mm på den kirurgiska patologirapporten
  • In-transit metastaser (ITM) definieras som hud- eller subkutana metastaser som är > 2 cm från den primära lesionen men som inte ligger utanför den regionala nodalbassängen
  • T4 lesion för huvud och hals CSCC
  • Perineural invasion (PNI), definierad som klinisk och/eller radiologisk involvering av namngivna nerver

  • Återkommande CSCC, definierat som CSCC som uppstår inom området för den tidigare resekerade tumören, eller åtminstone en av följande ytterligare egenskaper:

    • >= N2b-sjukdom associerad med den återkommande lesionen
    • Nominell >= T3 (återkommande lesion >= 4 cm i diameter eller mindre benerosion eller djup invasion > 6 mm mätt från det granulära lagret av normalt intilliggande epitel)
    • Dåligt differentierad histologi och >= 20 mm diameter av återkommande lesion. Den återkommande lesionen måste dokumenteras vara inom området för den tidigare resekerade CSCC genom radiell mätning av den största radien av den slutliga defekten, mätt från det uppskattade centrumet av det ursprungliga operationssåret
• Cancer bekräftades vara kirurgiskt resekterbar, med operationsutvärdering med planerad före resektion
• Ingen tidigare systemisk immunterapi, ingen tidigare anti-PD1-terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Totalt bilirubin =<1,5 institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Albumin >= 3,0 g/dL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (eller beräknat kreatininclearance på >= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

  • Antikoagulation tillåts endast med lågmolekylärt heparin (LMWH). Patienter som får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dos i mer än 2 veckor eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml tillåts i studien
• Kliniskt signifikanta toxiska effekter av den senaste tidigare anticancerterapin måste vara grad 1 eller försvunna (förutom alopeci och sensorisk neuropati); patienter med binjurebarkinsufficiens grad 2 relaterad till tidigare anticancerterapi (definierad som att de kräver medicinsk intervention, såsom samtidiga steroider) eller grad 2 hypotyreos (definierad som att de kräver hormonersättningsterapi) kan inskrivas under förutsättning att de kliniska symtomen är tillräckligt kontrollerade och den dagliga dosen är 10 mg eller mindre av prednison eller motsvarande. Om patienten genomgått en större operation eller strålbehandling på > 30 Gy måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Effekterna av cemiplimab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (minst en mycket effektiv metod och ytterligare en metod för preventivmedel samtidigt eller fullständig abstinens) innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter studien utsättande av läkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (om ålder >= 55 år); om den kvinnliga försökspersonen är < 55 år och hon har varit naturligt postmenopausal i >= 1 år måste hennes reproduktionsstatus verifieras genom ytterligare laboratorietester (< 20 östradiol ELLER östradiol < 40 med follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 hos kvinnor inte på östrogenersättningsterapi)
• Patienterna måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg medan de tar protokollbehandling och i minst 6 månader efter avslutad behandling
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Fast besluten att inte vara en kirurgisk kandidat på grund av medicinska komorbiditeter eller sjukdomens omfattning
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation)
• Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
• Patienter med aktiv eller anamnes på immunmedierad pneumonit, kolit, hepatit, nefrit eller hudreaktioner eftersom dessa patienter kan löpa ökad risk att utveckla immunterapi-inducerad exacerbation eller återfall av deras immunmedierade sjukdom, vilket kan fördröja operationen
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris , ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie
• Kliniska bevis på blödningsdiates eller koagulopati
• Försökspersoner med en historia av allvarliga allergiska reaktioner
• Patienter med tidigare maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i > 3 år
• Patienter med tidigare lågrisk icke-melanom hudcancer och in situ karcinom är berättigade förutsatt att det var fullständigt avlägsnande
• Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte är märkta för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
• Icke-onkologiska vacciner inom 28 dagar före behandlingsstart
• Fångar och försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade