新型母乳基母乳强化剂 (MHMHMF)

背景 低出生体重 (LBW) 或极低出生体重 (VLBW) 婴儿曾经主要通过商业特种配方奶喂养。 随着公共卫生对母乳喂养的重视提高了母乳喂养的意识和普及率，在新生儿重症监护病房 (NICU) 中使用母乳变得更加普遍。 然而，尽管早产妈妈的乳汁比足月妈妈的乳汁含有更高的营养成分，主要是蛋白质和脂肪，即卡路里，但仅从母乳中摄取的营养不足以满足LBW或VLBW的营养需求婴儿并支持宫内生长率。 与母乳喂养相比，早产配方奶喂养的低出生体重婴儿生长速度更快。 因此，开发了强调蛋白质和热量密度（以适应这些婴儿的小胃容量）但含有主要矿物质和精选微量营养素的母乳强化剂 (HMF) 作为补充剂与母乳混合喂养早产儿。 HM 强化剂最初以牛奶蛋白为基础，并以粉末或液体的形式制造，后者具有无菌的优点，避免了被粉末中的细菌污染物（例如阪崎肠杆菌）污染的风险。 对早期生命营养的关注降低了出院时生长受限婴儿的患病率。

蛋白质 在 LBW 饲料中增加强化剂中的蛋白质可直接改善体重增加，早期引入强化剂可缓解典型的蛋白质摄入不足，这种不足在从肠外喂养过渡到肠内喂养期间会出现。 可能已经确定了最高有用蛋白质水平。与牛奶强化为 3.7 g/kg/d 的婴儿相比，主要喂养补充有牛奶强化剂的 VLBW 婴儿获得 4.3 g 蛋白质/kg/d 的生长没有改善；两组几乎都达到了宫内生长率。 母乳占总食物摄入量的 92% 和 94%，低蛋白组和高蛋白组的平均日增重分别为 16.3 g/kg 和 16.0 g/kg。 各组的长度和头围增益相似。 在一项研究中，以牛为基础的强化剂提供了 4.6-5.4 g/kg/d 的更高水平的总蛋白质，据报道改善了身长增加，但没有增加体重。

还报道了蛋白质呈递的其他变化。 用 3.6 克/100 千卡的深度水解蛋白质制成的液体 HMF 比含有 3 克蛋白质/100 千卡的粉末状完整蛋白质的增重效果略好。 一种使用部分水解乳清蛋白的新型粉状产品，其总蛋白含量比含有完整蛋白的商业产品高 16%，从而改善了体重增加。 除了蛋白质含量外，加工也很重要。 尽管酸化配方奶粉的蛋白质摄入量 (4.2 g/kg) 高于灭菌配方奶粉 (3.7 g/kg)，但酸化液体强化剂喂养的婴儿比喂食中性 pH 值灭菌 HMF 的婴儿表现更差。

这些研究均未评估不同水平母乳蛋白的影响，但它们建议注意实现蛋白质目标；液体可能比粉末更受欢迎，并且经过灭菌的中性 pH 产品比酸化产品更可取。

坏死性小肠结肠炎 (NEC) 一项研究提高了人们对在 NICU 中喂养纯母乳价值的认识，并报告说，极低出生体重婴儿喂养自己的母乳并补充来自捐赠者母乳的强化剂或喂养基于强化剂的婴儿之间的生长没有差异尽管完全使用母乳饮食导致 NEC 和需要手术干预的 NEC 病例较少，但使用了牛奶。 随后，另一项研究报告称，使用基于母乳的强化剂喂养可减少肠外营养天数 (p=0.04)， 与基于早产牛奶的配方奶粉强化相比，所有 NEC (p= 0.08) 和手术 NEC 减少 (p=0.04) 的趋势。 其他人报告说，与早期补充牛产品的婴儿队列相比，纯母乳饮食的婴儿 NEC 的发病时间被延迟，迟发性 NEC 的发生率（喂养 7 天后）和败血症的发生率显着降低；然而，呼吸窘迫综合征和表面活性剂的使用在纯母乳队列中更为常见，喂养牛产品的婴儿更常出院回家。 2014 年对 9 项研究的 Cochrane 回顾发现，喂养早产配方奶粉的婴儿患 NEC 的风险增加。 这一结论得到了最近的回顾性研究的支持，并将纯母乳饮食的益处扩展到降低除 NEC 之外的支气管肺发育不良 (BPD) 和早产儿视网膜病变 (ROP) 的风险。

还探讨了纯母乳喂养对生长的价值。 母乳与捐赠母乳相比的相对价值、强化剂的形式（粉末 v 液体、v 酸化液体）、蛋白质水平和蛋白质来源（牛或人）等问题已得到探讨。 一项研究报告称，与喂养自己母乳的婴儿相比，喂养 >75% 捐赠母乳的婴儿患小于胎龄儿 (SGA) 的风险更高。 捐赠母乳喂养的婴儿体重增加低于妈妈自己的母乳或早产配方奶喂养的婴儿，这可能是因为捐赠母乳的营养成分较低。 相比之下，当母乳占总摄入量的比例从 75% 增加时，VLBW 婴儿喂养自己母亲的母乳，或者用捐赠母乳或早产配方奶粉喂养效果更好（从出生到出院体重增加）。 一项针对纯母乳饮食的极低出生体重婴儿 (ELBW) 的回顾性分析报告称，与喂食基于牛奶的强化剂的婴儿相比，其生长和神经发育情况相当。

因此，有充分的证据表明需要强化母乳以支持 LBW 和 VLBW 婴儿的生长，高达约 4.3 g/kg/d 的更高蛋白质支持更快速的生长，以及 NEC 和其他影响 LBW 婴儿的疾病的风险当 LBW 婴儿喂养纯母乳饮食时，这一比例较低。 困难在于获得源自人乳的液体强化剂，并评估其在使用牛源产品评估的蛋白质浓度下的使用。 本研究解决了这两个需求：根据欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会 (ESPGHAN) 推荐的蛋白质摄入量对源自母乳的无菌液体强化剂进行评估，对于体重小于 1000 克的婴儿，蛋白质摄入量为 4.0-4.5 g/kg/d，和 3.5-4.0 g/kg婴儿1000-1800g。

MHMHMF 非临床经验总结 这种特殊强化剂的临床前经验仅限于分析评估。 没有合适的动物模型对测试蛋白质的生物来源敏感，并且除了临床研究之外，没有其他方法可以评估喂养人类蛋白质强化剂的婴儿的生长。 加工蛋白质的蛋白质质量已通过氨基酸分析确定接近天然蛋白质，可用赖氨酸减少高达 15%，这可能是由于与乳糖发生美拉德反应。 与生母乳相比，强化剂即使在最低推荐使用率下也能使所有氨基酸增加 2 倍以上，我们不担心生产过程中的蛋白质质量。 此外，混合强化剂的成分超过了婴儿配方奶粉和用于婴儿的特殊医学用途配方奶粉的蛋白质质量法典参考标准。

临床经验总结 多年来，Medolac 一直在加工供体全脂母乳以喂养 LBW 婴儿。 最近，Medolac 已应用标准乳品加工工艺将牛奶分成乳脂和脱脂部分，并增加蛋白质含量。 该过程允许开发高蛋白母乳强化剂。 用维生素和矿物质补充高蛋白部分已经产生了一种基于母乳的新型母乳强化剂，用于强化母乳喂养的 VLBW 婴儿。 这是对 MHMHMF 强化剂的首次临床评估。 只有一种从人乳中提取的强化剂可以在市场上买到（Prolacta）。 已发表的关于其使用的报告显示肠外营养天数减少 (p=0.04)， 所有 NEC (p= 0.08) 和减少手术 NEC (p=0.04) 的趋势，以及在使用基于牛的强化剂后从失败中解救出来。

研究产品的描述 研究产品由添加了精选维生素和矿物质的全母乳制成。 母乳来源是 Mothers Milk Cooperative（内华达州博尔德城）的全泌乳、足月捐赠母乳，根据严格的血液筛选标准和质量控制程序收集，包括微生物评估、营养成分和化学分析。 通过首先脱脂然后通过超滤 (UF) 膜过滤以选择性地浓缩蛋白质并损失低分子量成分（例如乳糖和矿物质）来创建分馏浓缩产品。 脂肪、选定的矿物质和维生素被添加到富含蛋白质的液体中以达到标准比例。 然后将其包装和加热处理以实现商业无菌，使室温储存具有较长的保质期。

强化剂与母乳或供体乳的各种混合比例可用于输送不同浓度的维生素、矿物质和常量营养素，从而能够根据婴儿对体积和卡路里的耐受性调整营养输送。

混合比例如下表所示。 50:50 的简单混合产生高蛋白、富含脂肪的强化剂，热量密度为 27 kcal/ounce，蛋白质含量为 3.0g/100 毫升 (mL)。 当这种强化剂以 1:2 的比例混合时，产生的热量密度为 25 kcal/oz，蛋白质含量为 2.4 g/100 ml；当这种强化剂以 1:3 的比例混合时，产生的热量密度为 23.6 kcal/oz，蛋白质含量为 2.07 g/100 ml；类似地，其他营养物质的输送取决于 MHMHMF 与母乳的比率。

使用这种强化剂促进生长的主要目标是输送蛋白质和卡路里，但我们认识到某些维生素是参与蛋白质和能量代谢的酶的辅助因子。 一些矿物质如锌在母乳中是可变的，因此被选择添加。 其他维生素和矿物质（例如铁）通常会受到监测，而铜、维生素 A 和烟酸等其他维生素和矿物质则不被认为限制在母乳中。 此外，用于实现商业无菌的热处理会降解某些维生素，因此需要单独给药。 由于这些原因，MHMHMF 在提供已被证明对营养必不可少的维生素和矿物质方面并不全面。 应监测婴儿是否有足够的营养，并根据需要给予额外的强化。