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三氧化二砷在复发性和转移性卵巢癌和子宫内膜癌中的 P53 突变

2020年7月25日 更新者：Ruijin Hospital

评估注射用三氧化二砷治疗复发转移性卵巢癌和 P53 突变子宫内膜癌的疗效、安全性和耐受性的临床试验

本研究是一项在中国开展的单中心、开放、单组、非随机临床试验。 本研究的目的是评估注射用三氧化二砷治疗具有 P53 突变的复发性和转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者的疗效、安全性和耐受性 一组 20 名经组织学证实为卵巢癌和子宫内膜癌的女性接受过至少一种标准系统治疗并且已经复发或转移的患者具有 P53 突变。

本研究的受试者是经组织学证实的具有 P53 突变的卵巢癌和子宫内膜癌患者，这些患者在至少一种标准系统治疗后复发或转移。 将有 20 名受试者参加这项研究。

研究的主要目的是独立影像学和肿瘤标志物评估注射用三氧化二砷治疗复发和转移性卵巢癌和 P53 突变子宫内膜癌患者的 ORR（客观缓解率），基于 RECIST v1.1（反应评估标准在实体瘤）次要目标包括DCR（疾病控制率）、CBR（临床获益率）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）、DoR（反应持续时间）、注射用三氧化二砷的安全性和耐受性，基于在 NCI CTCAE（国家癌症研究所不良事件通用术语标准）上，由研究人员和生活质量进行评估。

该研究将在上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科进行。

研究干预：注射三氧化二砷，0.16mg/kg（最大单次剂量为 10mg），每日静脉滴注，d1 至 d14，每 28 天一次，持续六个治疗周期或直到出现以下事件之一：开始新的抗肿瘤治疗、疾病进展、退出知情同意书 (ICF) 和/或死亡。

这项研究的持续时间为 2.5 年；入院期为1.5年，随访期为1年。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
未知

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

P53突变在卵巢癌和子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，已发现95%以上的高级别浆液性卵巢癌，25%的子宫内膜癌，其中浆液性子宫内膜癌有P53突变88%的比率。

在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，视黄酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）的联合治疗具有极高的治愈率，总体五年生存率为88%，ATO对某些血液系统恶性肿瘤的治疗效果已广受认可。 更重要的是，还发现砷对多种实体瘤具有潜在的治疗作用，包括食管癌、肝癌和淋巴瘤。

珍贵研究用结构突变体 P53 (p53-R175H) 修饰 H1299 细胞，并用强力霉素处理它们以敲低 p53-R175H。 该系统能够确定观察到的抗肿瘤作用是否依赖于结构突变体 p53。 在小鼠该细胞系的移植肿瘤模型中，ATO 显着抑制了肿瘤的生长速度。 在喂食强力霉素的小鼠中，癌细胞几乎不表达 P53-R175H，ATO 对移植肿瘤模型的抑制作用有限。 这些结果表明，ATO 主要通过靶向结构突变体 p53 来抑制肿瘤细胞增殖。

研究人员小规模测试了ATO对各种实体瘤PDX模型的抗肿瘤作用。 结果表明，ATO 对 PDX（患者源性肿瘤异种移植）模型的抗肿瘤作用在几种具有结构突变体 P53 的实体瘤模型中观察到，包括肝癌、肺癌和胰腺癌。 这表明 ATO 的抗肿瘤作用不仅限于癌症的类型。 其抗肿瘤作用仅与癌细胞中的结构突变体p53有关。

既往研究表明三氧化二砷可以与结构突变体P53结合并部分恢复其功能，因此本研究的目的是观察注射用三氧化二砷治疗复发转移性卵巢癌和转移性卵巢癌的疗效、安全性和耐受性。子宫内膜癌合并P53突变。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (预期的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
20

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200011
        • 招聘中
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 要求参加者（或其法定代表人/监护人）签署知情同意书，表明其了解本研究的目的、必要的程序并愿意参加本研究。
  • 经组织学证实为卵巢癌或子宫内膜癌复发或转移的18岁以上女性。
  • 实验室证实 P53 基因突变。
  • 既往接受过不少于1线治疗且疾病复发或进展。
  • 疾病复发或进展（基于临床、肿瘤标志物或影像学发现）发生在最后一次治疗后不到 6 个月。
  • 根据 RECIST V1.1，至少有一个可测量的病变通过独立的中央成像或肿瘤标志物的升高得到证实。
  • ECOG PS（东部合作肿瘤组表现状态）评分 0-1
  • 预计生存时间≥12周。
  • 性活跃、有生育能力的受试者及其配偶必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取避孕措施。

排除标准：

  • 造血或器官功能障碍（血液制品，如输血，在研究首次给药前 14 天内不得使用）。
  • ANC（中性粒细胞绝对计数）<1.5×10^9/L。
  • HGB（血红蛋白）< 8 g/dL。
  • PLT（血小板）<100×10^9/L。
  • TBIL（总胆红素）>1.5 × ULN（正常上限）
  • AST（天冬氨酸转移酶）和/或 ALT（丙氨酸氨基转移酶）>3 × ULN，>5 × ULN 在有肝转移的受试者中。
  • Cr（肌酸）>1.5 × ULN。
  • INR（国际标准化比值）>1.5 × ULN，aPTT (activated Partial thromboplastin time) >1.5 × ULN，（INR仅适用于未接受过抗凝治疗的受试者）。
  • 研究药物首次给药前4周内接受过放射治疗，或研究药物首次给药前化疗、生物治疗、内分泌治疗或小分子靶向治疗（洗脱≥5个半衰期可分组）。
  • 根据 NCI CTCAE V5.0，除脱发外，对先前抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 1 级。
  • 有临床意义的活动性感染。
  • 有临床意义的活动性出血。
  • 酒精中毒或吸毒成瘾。
  • 具有临床意义的肝病病史，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、酗酒或肝硬化，但通过 PCR（聚合酶链式反应）确认的非活动性肝炎既往受试者除外。
  • HIV（人类免疫缺陷病毒）感染。
  • NYHA（纽约心脏协会）II 级或以上心力衰竭；治疗前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；治疗前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
  • 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
  • 首次给药前 12 周内出现肠梗阻。
  • 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术。
  • 治疗开始前 3 周内接受口服或静脉注射谷胱甘肽。
  • 已知对三氧化二砷的任何成分过敏或过敏。
  • 依从性差或不适合参加本试验的受试者；具有任何临床或实验室异常的受试者没有资格参加该临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：P53突变臂
P53突变相关的复发转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者
药品：注射用三氧化二砷
注射用三氧化二砷，0.16 mg/kg（最大单次剂量为10 mg），每日静脉滴注，d1至d14，每28天一次，治疗6个周期或直至出现下列事件之一：开始新的抗-肿瘤治疗、疾病进展、退出知情同意书 (ICF) 和/或死亡。
其他名称：
  • 注射用三氧化二砷，北京雪兰药业有限公司生产。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
可测量病灶的直径
大体时间：从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
研究开始时检测到的病灶回缩程度（通过CT、MRI或超声测量）。
从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
血清中肿瘤标志物的水平。
大体时间：从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
血清中CA125（碳水化合物抗原125）、HE4（人附睾蛋白4）或其他异常肿瘤标志物的水平。
从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Ruijin Hospital

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 学习椅：Weiwei Feng, PhD、Ruijin Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2020年6月28日

初级完成 (预期的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2021年11月1日

研究完成 (预期的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2022年11月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2020年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2020年7月25日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2020年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2020年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2020年7月25日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • (2020)96

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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