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三氧化二砷在复发性和转移性卵巢癌和子宫内膜癌中的 P53 突变

2020年7月25日 更新者：Ruijin Hospital

评估注射用三氧化二砷治疗复发转移性卵巢癌和 P53 突变子宫内膜癌的疗效、安全性和耐受性的临床试验

本研究是一项在中国开展的单中心、开放、单组、非随机临床试验。 本研究的目的是评估注射用三氧化二砷治疗具有 P53 突变的复发性和转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者的疗效、安全性和耐受性 一组 20 名经组织学证实为卵巢癌和子宫内膜癌的女性接受过至少一种标准系统治疗并且已经复发或转移的患者具有 P53 突变。

本研究的受试者是经组织学证实的具有 P53 突变的卵巢癌和子宫内膜癌患者，这些患者在至少一种标准系统治疗后复发或转移。 将有 20 名受试者参加这项研究。

研究的主要目的是独立影像学和肿瘤标志物评估注射用三氧化二砷治疗复发和转移性卵巢癌和 P53 突变子宫内膜癌患者的 ORR（客观缓解率），基于 RECIST v1.1（反应评估标准在实体瘤）次要目标包括DCR（疾病控制率）、CBR（临床获益率）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）、DoR（反应持续时间）、注射用三氧化二砷的安全性和耐受性，基于在 NCI CTCAE（国家癌症研究所不良事件通用术语标准）上，由研究人员和生活质量进行评估。

该研究将在上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科进行。

研究干预：注射三氧化二砷，0.16mg/kg（最大单次剂量为 10mg），每日静脉滴注，d1 至 d14，每 28 天一次，持续六个治疗周期或直到出现以下事件之一：开始新的抗肿瘤治疗、疾病进展、退出知情同意书 (ICF) 和/或死亡。

这项研究的持续时间为 2.5 年；入院期为1.5年，随访期为1年。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

P53突变在卵巢癌和子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，已发现95%以上的高级别浆液性卵巢癌，25%的子宫内膜癌，其中浆液性子宫内膜癌有P53突变88%的比率。

在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，视黄酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）的联合治疗具有极高的治愈率，总体五年生存率为88%，ATO对某些血液系统恶性肿瘤的治疗效果已广受认可。 更重要的是，还发现砷对多种实体瘤具有潜在的治疗作用，包括食管癌、肝癌和淋巴瘤。

珍贵研究用结构突变体 P53 (p53-R175H) 修饰 H1299 细胞，并用强力霉素处理它们以敲低 p53-R175H。 该系统能够确定观察到的抗肿瘤作用是否依赖于结构突变体 p53。 在小鼠该细胞系的移植肿瘤模型中，ATO 显着抑制了肿瘤的生长速度。 在喂食强力霉素的小鼠中，癌细胞几乎不表达 P53-R175H，ATO 对移植肿瘤模型的抑制作用有限。 这些结果表明，ATO 主要通过靶向结构突变体 p53 来抑制肿瘤细胞增殖。

研究人员小规模测试了ATO对各种实体瘤PDX模型的抗肿瘤作用。 结果表明，ATO 对 PDX（患者源性肿瘤异种移植）模型的抗肿瘤作用在几种具有结构突变体 P53 的实体瘤模型中观察到，包括肝癌、肺癌和胰腺癌。 这表明 ATO 的抗肿瘤作用不仅限于癌症的类型。 其抗肿瘤作用仅与癌细胞中的结构突变体p53有关。

既往研究表明三氧化二砷可以与结构突变体P53结合并部分恢复其功能，因此本研究的目的是观察注射用三氧化二砷治疗复发转移性卵巢癌和转移性卵巢癌的疗效、安全性和耐受性。子宫内膜癌合并P53突变。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200011
        • 招聘中
        • Shanghai JiaoTong University School of Medicine affliated Ruijin Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 要求参加者（或其法定代表人/监护人）签署知情同意书，表明其了解本研究的目的、必要的程序并愿意参加本研究。
  • 经组织学证实为卵巢癌或子宫内膜癌复发或转移的18岁以上女性。
  • 实验室证实 P53 基因突变。
  • 既往接受过不少于1线治疗且疾病复发或进展。
  • 疾病复发或进展（基于临床、肿瘤标志物或影像学发现）发生在最后一次治疗后不到 6 个月。
  • 根据 RECIST V1.1，至少有一个可测量的病变通过独立的中央成像或肿瘤标志物的升高得到证实。
  • ECOG PS（东部合作肿瘤组表现状态）评分 0-1
  • 预计生存时间≥12周。
  • 性活跃、有生育能力的受试者及其配偶必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取避孕措施。

排除标准：

  • 造血或器官功能障碍（血液制品，如输血，在研究首次给药前 14 天内不得使用）。
  • ANC（中性粒细胞绝对计数）<1.5×10^9/L。
  • HGB（血红蛋白）< 8 g/dL。
  • PLT（血小板）<100×10^9/L。
  • TBIL（总胆红素）>1.5 × ULN（正常上限）
  • AST（天冬氨酸转移酶）和/或 ALT（丙氨酸氨基转移酶）>3 × ULN，>5 × ULN 在有肝转移的受试者中。
  • Cr（肌酸）>1.5 × ULN。
  • INR（国际标准化比值）>1.5 × ULN，aPTT (activated Partial thromboplastin time) >1.5 × ULN，（INR仅适用于未接受过抗凝治疗的受试者）。
  • 研究药物首次给药前4周内接受过放射治疗，或研究药物首次给药前化疗、生物治疗、内分泌治疗或小分子靶向治疗（洗脱≥5个半衰期可分组）。
  • 根据 NCI CTCAE V5.0，除脱发外，对先前抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 1 级。
  • 有临床意义的活动性感染。
  • 有临床意义的活动性出血。
  • 酒精中毒或吸毒成瘾。
  • 具有临床意义的肝病病史，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、酗酒或肝硬化，但通过 PCR（聚合酶链式反应）确认的非活动性肝炎既往受试者除外。
  • HIV（人类免疫缺陷病毒）感染。
  • NYHA（纽约心脏协会）II 级或以上心力衰竭；治疗前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；治疗前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
  • 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
  • 首次给药前 12 周内出现肠梗阻。
  • 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术。
  • 治疗开始前 3 周内接受口服或静脉注射谷胱甘肽。
  • 已知对三氧化二砷的任何成分过敏或过敏。
  • 依从性差或不适合参加本试验的受试者；具有任何临床或实验室异常的受试者没有资格参加该临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：P53突变臂
P53突变相关的复发转移性卵巢癌和子宫内膜癌患者
药品：注射用三氧化二砷
注射用三氧化二砷，0.16 mg/kg（最大单次剂量为10 mg），每日静脉滴注，d1至d14，每28天一次，治疗6个周期或直至出现下列事件之一：开始新的抗-肿瘤治疗、疾病进展、退出知情同意书 (ICF) 和/或死亡。
其他名称：
  • 注射用三氧化二砷，北京雪兰药业有限公司生产。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
可测量病灶的直径
大体时间：从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
研究开始时检测到的病灶回缩程度（通过CT、MRI或超声测量）。
从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
血清中肿瘤标志物的水平。
大体时间：从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。
血清中CA125（碳水化合物抗原125）、HE4（人附睾蛋白4）或其他异常肿瘤标志物的水平。
从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，到研究完成，平均 1 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ruijin Hospital

调查人员

  • 学习椅：Weiwei Feng, PhD、Ruijin Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月28日

初级完成 (预期的)

2021年11月1日

研究完成 (预期的)

2022年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月25日

首次发布 (实际的)

2020年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月25日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • (2020)96

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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