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比较速释和缓释他克莫司的试验；降低肺移植患者与钙调神经磷酸酶抑制剂相关的毒性 (REVOLUTION)

2023年5月9日 更新者：Heleen Grootjans

比较速释和缓释他克莫司的随机对照试验；降低肺移植患者与钙调神经磷酸酶抑制剂相关的毒性

肺移植是终末期肺病患者挽救生命的选择。 钙调神经磷酸酶抑制剂的引入显着改善了肺移植的长期结果。 最常用的钙调神经磷酸酶抑制剂作为维持治疗是速释他克莫司，每日给药两次，已显示可减少急性和慢性排斥反应。 然而，他克莫司给药的一个缺点是它的毒性。 尤其是进行性肾毒性、新发糖尿病和高血压导致了该患者组的高心血管负担。 几年以来，每日一次的缓释他克莫司已被引入实体器官移植。 缓释他克莫司的优点是其缓释和比其他他克莫司制剂更高的生物利用度。 这导致峰值更低，24 小时内血清水平更稳定，血药浓度波动更小。

迄今为止尚未研究肺移植后缓释他克莫司的长期毒性结果。 因此，应研究缓释他克莫司对新发和稳定的肺移植后受者的潜在益处。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

肺移植是终末期肺病患者挽救生命的选择。 钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的引入显着改善了肺移植的长期结果。 最常用的 CNI 作为维持治疗是速释他克莫司，每日给药两次，已显示可减少急性和慢性排斥反应。 然而，他克莫司给药的一个缺点是它的毒性。 尤其是进行性肾毒性、新发糖尿病和高血压导致了该患者组的高心血管负担。 在肺移植受者中，严重肾功能损害、新发糖尿病、高血压和血脂异常的发生率在肺移植后分别为 53.9%、40%、80% 和 40.3%。 除了多发性神经病、头痛、失眠、眩晕、感觉迟钝和认知能力下降之外，震颤是最常见的 CNI 诱发的神经毒性作用之一。 这些并发症尤其归因于高峰值血清他克莫司水平，而药物的有效性由曲线下面积决定。 一般来说，与其他实体器官移植受者相比，肺移植受者的峰值和谷值水平更高，因此可能会经历更严重的毒副作用。

几年以来，每日一次的缓释他克莫司已被引入实体器官移植。 缓释他克莫司的优点是其缓释和比其他他克莫司制剂更高的生物利用度。 这导致峰值更低，24 小时内血清水平更稳定，血药浓度波动更小。 此外，与其他制剂相比，对于相等的全身性他克莫司暴露，缓释他克莫司需要的剂量降低 30%。 在肾脏和肝脏移植中，缓释他克莫司是安全有效的。 Langone 等人在丰富的肾移植震颤患者人群中证明，与速释他克莫司相比，缓释他克莫司可改善手震颤。

迄今为止尚未研究肺移植后缓释他克莫司的长期毒性结果。 因此，应研究缓释他克莫司对新发和稳定的肺移植后受者的潜在益处。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (预期的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
145

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
          • Heleen Grootjans
          • 电话号码：0031503616161
        • 首席研究员：
          • Tji Gan
        • 副研究员：
          • Heleen Grootjans
        • 副研究员：
          • Erik Verschuuren
        • 副研究员：
          • Stefan Berger
        • 副研究员：
          • Daan Touw

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意书
  • 单肺或双肺移植
  • 每天服用两次他克莫司，谷浓度稳定在目标范围内
  • UMCG TransplantLines 生物库研究的参与者

转化同类群组的其他标准：

  • 肺移植后至少一年，临床病程和肺功能稳定
  • eGFR >30ml/min*1.73m2 用CKD-EPI公式计算

排除标准：

  • 施用 mTOR 抑制剂；依维莫司、西罗莫司
  • 四重免疫抑制
  • 肾移植
  • 受试者患有任何可能干扰完成本研究或达到主要终点的疾病或病症（例如，预期寿命

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：从头队列，延长释放他克莫司
药品：延长释放他克莫司
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
其他名称：
  • LCP他克莫司
有源比较器：从头队列，即刻释放他克莫司
药品：速释他克莫司
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
实验性的：转化队列，延长释放他克莫司
药品：延长释放他克莫司
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
其他名称：
  • LCP他克莫司
有源比较器：转化队列，速释他克莫司
药品：速释他克莫司
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
肾功能：eGFR 的绝对变化
大体时间：2年
eGFR 的绝对变化 eGFR 的绝对变化 2 年时 eGFR 的变化
2年

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
接枝功能
大体时间：2年
急性移植物功能障碍是一种临床诊断，有或没有组织学证实，并指示排斥反应治疗，如甲基强的松龙。 根据 ISHLT 指南，慢性移植物功能障碍定义为测得的 FEV1 值从基线持续下降 (≥20%)。
2年
肾功能：eGFR 降低 40%
大体时间：2年
EGFR 降低 40%
2年
肾功能：eGFR 降低 50%
大体时间：2年
EGFR 减少 50%
2年
肾功能：终末期肾病
大体时间：2年
终末期肾病
2年
高血压
大体时间：2年
调节不充分或新发高血压的发生率
2年
糖尿病
大体时间：2年
既往糖尿病或移植后新发糖尿病血糖控制不佳的发生率 (NODAT)
2年
感染
大体时间：2年
感染发生率
2年
恶性肿瘤
大体时间：2年
恶性肿瘤的发病率
2年
神经功能：震颤
大体时间：2年
使用经过验证的 Fahn-Tolosa-Martin (FTM) 震颤等级量表（震颤等级 0-4，其中 0 表示没有震颤，4 表示严重震颤），预先存在的手震颤的发生率或变化
2年
神经功能：多发性神经病
大体时间：2年
先前存在的多发性神经病的发生率或变化
2年
神经功能：睡眠质量
大体时间：2年
使用经过验证的问卷调查睡眠质量的发生率或变化：匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
2年
神经功能：认知功能
大体时间：2年
使用经过验证的问卷调查认知功能的发生率或变化：认知功能问卷 (CFQ)
2年
生活质量评分
大体时间：2年
SF36 分数的变化
2年
遗传药理学
大体时间：2年
探索性终点：众所周知的 CYP3A4、CYP3A5 和 ABCB1 转运体功能差异对他克莫司代谢的影响（导致所谓的慢速和快速他克莫司代谢）通过使用绝对 eGFR 变化对长期他克莫司肾毒性
2年
遗传药理学
大体时间：2年
探索性终点：众所周知的 CYP3A4、CYP3A5 和 ABCB1 转运体功能差异对他克莫司代谢的影响（导致所谓的慢速和快速他克莫司代谢）对长期他克莫司神经毒性：发生率的变化或原有手的变化使用经过验证的 Fahn-Tolosa-Martin 震颤评定量表进行震颤
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Heleen Grootjans

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Chiesi Farmaceutici S.p.A.

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Tji Gan、University Medical Center Groningen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2020年7月28日

初级完成 (预期的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2024年8月1日

研究完成 (预期的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2024年8月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2021年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2021年8月3日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2021年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年5月9日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 202000134

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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