比较速释和缓释他克莫司的试验；降低肺移植患者与钙调神经磷酸酶抑制剂相关的毒性 (REVOLUTION)
比较速释和缓释他克莫司的随机对照试验；降低肺移植患者与钙调神经磷酸酶抑制剂相关的毒性
肺移植是终末期肺病患者挽救生命的选择。 钙调神经磷酸酶抑制剂的引入显着改善了肺移植的长期结果。 最常用的钙调神经磷酸酶抑制剂作为维持治疗是速释他克莫司，每日给药两次，已显示可减少急性和慢性排斥反应。 然而，他克莫司给药的一个缺点是它的毒性。 尤其是进行性肾毒性、新发糖尿病和高血压导致了该患者组的高心血管负担。 几年以来，每日一次的缓释他克莫司已被引入实体器官移植。 缓释他克莫司的优点是其缓释和比其他他克莫司制剂更高的生物利用度。 这导致峰值更低，24 小时内血清水平更稳定，血药浓度波动更小。
迄今为止尚未研究肺移植后缓释他克莫司的长期毒性结果。 因此，应研究缓释他克莫司对新发和稳定的肺移植后受者的潜在益处。
研究概览
详细说明
肺移植是终末期肺病患者挽救生命的选择。 钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 的引入显着改善了肺移植的长期结果。 最常用的 CNI 作为维持治疗是速释他克莫司，每日给药两次，已显示可减少急性和慢性排斥反应。 然而，他克莫司给药的一个缺点是它的毒性。 尤其是进行性肾毒性、新发糖尿病和高血压导致了该患者组的高心血管负担。 在肺移植受者中，严重肾功能损害、新发糖尿病、高血压和血脂异常的发生率在肺移植后分别为 53.9%、40%、80% 和 40.3%。 除了多发性神经病、头痛、失眠、眩晕、感觉迟钝和认知能力下降之外，震颤是最常见的 CNI 诱发的神经毒性作用之一。 这些并发症尤其归因于高峰值血清他克莫司水平，而药物的有效性由曲线下面积决定。 一般来说，与其他实体器官移植受者相比，肺移植受者的峰值和谷值水平更高，因此可能会经历更严重的毒副作用。
几年以来，每日一次的缓释他克莫司已被引入实体器官移植。 缓释他克莫司的优点是其缓释和比其他他克莫司制剂更高的生物利用度。 这导致峰值更低，24 小时内血清水平更稳定，血药浓度波动更小。 此外，与其他制剂相比，对于相等的全身性他克莫司暴露，缓释他克莫司需要的剂量降低 30%。 在肾脏和肝脏移植中，缓释他克莫司是安全有效的。 Langone 等人在丰富的肾移植震颤患者人群中证明，与速释他克莫司相比，缓释他克莫司可改善手震颤。
迄今为止尚未研究肺移植后缓释他克莫司的长期毒性结果。 因此，应研究缓释他克莫司对新发和稳定的肺移植后受者的潜在益处。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Heleen Grootjans
- 电话号码：0031503616161
- 邮箱：h.grootjans@umcg.nl
研究联系人备份
- 姓名：Tji Gan
- 电话号码：0031503616161
- 邮箱：c.t.gan@umcg.nl
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
-
接触：
- Heleen Grootjans
- 电话号码：0031503616161
-
首席研究员：
- Tji Gan
-
副研究员：
- Heleen Grootjans
-
副研究员：
- Erik Verschuuren
-
副研究员：
- Stefan Berger
-
副研究员：
- Daan Touw
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 单肺或双肺移植
- 每天服用两次他克莫司，谷浓度稳定在目标范围内
- UMCG TransplantLines 生物库研究的参与者
转化同类群组的其他标准：
- 肺移植后至少一年，临床病程和肺功能稳定
- eGFR >30ml/min*1.73m2 用CKD-EPI公式计算
排除标准：
- 施用 mTOR 抑制剂；依维莫司、西罗莫司
- 四重免疫抑制
- 肾移植
- 受试者患有任何可能干扰完成本研究或达到主要终点的疾病或病症（例如，预期寿命
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：从头队列，延长释放他克莫司
|
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
其他名称：
|
|
有源比较器：从头队列，即刻释放他克莫司
|
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
|
|
实验性的：转化队列，延长释放他克莫司
|
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
其他名称：
|
|
有源比较器：转化队列，速释他克莫司
|
从头队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司直接肺移植后转换队列：参与者被随机分配至延长释放他克莫司或立即释放他克莫司，当肺移植后 > 1 年且移植物功能稳定
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肾功能：eGFR 的绝对变化
大体时间：2年
|
eGFR 的绝对变化 eGFR 的绝对变化 2 年时 eGFR 的变化
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接枝功能
大体时间：2年
|
急性移植物功能障碍是一种临床诊断，有或没有组织学证实，并指示排斥反应治疗，如甲基强的松龙。
根据 ISHLT 指南，慢性移植物功能障碍定义为测得的 FEV1 值从基线持续下降 (≥20%)。
|
2年
|
|
肾功能：eGFR 降低 40%
大体时间：2年
|
EGFR 降低 40%
|
2年
|
|
肾功能：eGFR 降低 50%
大体时间：2年
|
EGFR 减少 50%
|
2年
|
|
肾功能：终末期肾病
大体时间：2年
|
终末期肾病
|
2年
|
|
高血压
大体时间：2年
|
调节不充分或新发高血压的发生率
|
2年
|
|
糖尿病
大体时间：2年
|
既往糖尿病或移植后新发糖尿病血糖控制不佳的发生率 (NODAT)
|
2年
|
|
感染
大体时间：2年
|
感染发生率
|
2年
|
|
恶性肿瘤
大体时间：2年
|
恶性肿瘤的发病率
|
2年
|
|
神经功能：震颤
大体时间：2年
|
使用经过验证的 Fahn-Tolosa-Martin (FTM) 震颤等级量表（震颤等级 0-4，其中 0 表示没有震颤，4 表示严重震颤），预先存在的手震颤的发生率或变化
|
2年
|
|
神经功能：多发性神经病
大体时间：2年
|
先前存在的多发性神经病的发生率或变化
|
2年
|
|
神经功能：睡眠质量
大体时间：2年
|
使用经过验证的问卷调查睡眠质量的发生率或变化：匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
|
2年
|
|
神经功能：认知功能
大体时间：2年
|
使用经过验证的问卷调查认知功能的发生率或变化：认知功能问卷 (CFQ)
|
2年
|
|
生活质量评分
大体时间：2年
|
SF36 分数的变化
|
2年
|
|
遗传药理学
大体时间：2年
|
探索性终点：众所周知的 CYP3A4、CYP3A5 和 ABCB1 转运体功能差异对他克莫司代谢的影响（导致所谓的慢速和快速他克莫司代谢）通过使用绝对 eGFR 变化对长期他克莫司肾毒性
|
2年
|
|
遗传药理学
大体时间：2年
|
探索性终点：众所周知的 CYP3A4、CYP3A5 和 ABCB1 转运体功能差异对他克莫司代谢的影响（导致所谓的慢速和快速他克莫司代谢）对长期他克莫司神经毒性：发生率的变化或原有手的变化使用经过验证的 Fahn-Tolosa-Martin 震颤评定量表进行震颤
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tji Gan、University Medical Center Groningen
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sintes H, Saez-Gimenez B, Berastegui C, Lopez-Meseguer M, Monforte V, Bravo C, Vima J, Gomez-Olles S, Roman A. Pharmacokinetic Study of Conversion Between 2 Formulations of Once-daily Extended-release Tacrolimus in Stable Lung Transplant Patients. Transplantation. 2018 Oct;102(10):e439-e446. doi: 10.1097/TP.0000000000002348.
- Mendez A, Berastegui C, Lopez-Meseguer M, Monforte V, Bravo C, Blanco A, Camos S, Pou L, Roman A. Pharmacokinetic study of conversion from tacrolimus twice-daily to tacrolimus once-daily in stable lung transplantation. Transplantation. 2014 Feb 15;97(3):358-62. doi: 10.1097/01.TP.0000435699.69266.66.
- TruneCka P, Klempnauer J, Bechstein WO, Pirenne J, Friman S, Zhao A, Isoniemi H, Rostaing L, Settmacher U, Monch C, Brown M, Undre N, Tisone G; DIAMONDdagger study group. Renal Function in De Novo Liver Transplant Recipients Receiving Different Prolonged-Release Tacrolimus Regimens-The DIAMOND Study. Am J Transplant. 2015 Jul;15(7):1843-54. doi: 10.1111/ajt.13182. Epub 2015 Feb 23.
- Sanchez Fructuoso A, Ruiz JC, Franco A, Diekmann F, Redondo D, Calvino J, Serra N, Aladren MJ, Cigarran S, Manonelles A, Ramos A, Gomez G, Gonzalez Posada JM, Andres A, Beneyto I, Muniz AL, Perello M, Lauzurica R. Effectiveness and safety of the conversion to MeltDose(R) extended-release tacrolimus from other formulations of tacrolimus in stable kidney transplant patients: A retrospective study. Clin Transplant. 2020 Jan;34(1):e13767. doi: 10.1111/ctr.13767. Epub 2019 Dec 31.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.