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环孢菌素在 T 细胞回加治疗血癌的血细胞移植中的作用

外周血动员造血前体细胞移植后 T 细胞回加治疗血液恶性肿瘤 - 环孢菌素的作用

血液癌症,有时称为血液系统恶性肿瘤,是骨髓细胞疾病,会导致骨髓正常功能障碍和癌细胞在骨髓中不受控制地生长。 这些癌细胞会溢出到血液中并影响其他器官,从而引起广泛的症状。 这种疾病会危及生命,因为它会阻断骨髓的正常功能,即产生红细胞(防止贫血)、白细胞(防止感染)和血小板(防止进展)。

骨髓移植是血液系统恶性肿瘤患者的一种潜在疗法。 然而,BMT 是一个复杂的过程,并且可能与危险的副作用有关。

在这项研究中,研究人员正试图找到减少 BMT 并发症的方法,以便可以更安全地使用它并为更多患者提供服务。 为了做到这一点,研究人员正在开发使 BMT 更安全的新技术。 它需要对标准程序进行小的改动,这可能会改善结果。

研究人员正在评估的实验程序是:

  1. <TAB>T 细胞耗尽外周血祖细胞 (PBPC) 移植
  2. <TAB> 移植后立即给予环孢菌素
  3. <TAB>回加供体淋巴细胞

必须密切监测接受这些实验技术的患者,以查看是否会产生任何益处或有害影响。 从这项研究中收集的信息可用于开发进一步的研究和潜在的血液恶性肿瘤新疗法。

研究概览

详细说明

NHLBI BMT 单位开展的骨髓干细胞移植研究集中于优化干细胞和淋巴细胞剂量的方法,以提高移植存活率并增加移植物抗白血病 影响。 发现大于 3 x 10(6)/kg 的 CD34 干细胞剂量可提高存活率并减少复发,而小于 1 x 10(5)/kg 的 CD3+ 淋巴细胞剂量与极低的 GVHD 发生率相关. 尽管使用 CellPro 免疫吸收方法(结合 CD34 阳性选择和 CD2 阴性选择)处理 2 个外周血祖细胞 (PBPC) 集合比以前的方法有所改进,但该系统并不总能达到这些最佳细胞剂量。 输血医学部最近对 Nexell, Inc. 提供的新型免疫磁性细胞选择系统进行的临床前评估表明,与 CellPro 方法相比,CD34+ 细胞的恢复得到改善,T 淋巴细胞的消耗增加。 将 Nexell 系统 (Isolex 300i) 纳入该临床方案将使我们能够更一致地实现 CD34+ 细胞剂量高于 3 x 10(6)/kg 的阈值和 CD3+ 淋巴细胞剂量在 0.5 x 10(5)/ 的区域公斤。 这将有可能测试 (1) 优化移植细胞剂量的潜在好处,(2) 消除移植后免疫抑制以增强免疫恢复。

在本研究中,我们将使用 Nexell Isolex 300i 系统获取更多关于 CD34+ 干细胞剂量与结果之间关系的数据。 在接受低于 0.5 x 10(5) CD3+ 细胞/kg 的 T 细胞剂量的接受者中,将在队列研究中评估停用环孢素对 GVHD 发展的影响:20 名患者将接受低剂量环孢素。 如果 II 级或更严重的 GVHD 的发生率为 10% 或更少,则不会对下一个队列进行移植后免疫抑制,并再次评估急性 GVHD 的发生率和严重程度。 将应用不可接受的 GVHD 严重性的停止规则。 将使用这种方法分别研究两个匹配组 HLA 6/6 和 5/6 供体-受体对。

在研究的第二阶段,我们将继续积累移植后第 45 天和第 100 天时 T 淋巴细胞回加的数据。 对于这个阶段,环孢菌素将在第 44 天重新引入并持续到第 120 天以加速免疫恢复。

每个子集(HLA 6/6 和 5/6 匹配队列)将研究多达 70 名年龄在 10 至 55 岁之间的患者。 该研究的主要终点是移植后的急性 GVHD。 我们还将测量植入、急性和慢性 GVHD、白血病复发、移植相关和所有死亡原因、巨细胞病毒再激活和无白血病存活率。 患者将被随访至少 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 55年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准 - 患者:

年龄在 10-55 岁之间。

慢性粒细胞白血病,以下任何类别:慢性期、加速期或原始细胞转化。

急性淋巴细胞白血病,以下任何类别: 首次缓解且具有高风险特征的成人(大于 18 岁)(呈现白细胞计数大于 100,000/立方毫米,核型 t9;22、t4、t11,双表型白血病) 所有第二或随后的缓解、初次诱导失败、部分反应或未经治疗的复发。

急性髓性白血病 (AML):首次缓解期的 AML,但具有良好风险核型的 AML 除外:AML M3 (t15; 17)、AML M4Eo (inv 16)、AML t (8;21)。 所有处于第二次或后续缓解、初次诱导失败和耐药复发的 AML。

骨髓增生异常综合征,以下任何类别:伴有输血依赖的难治性贫血、伴有过多原始细胞的难治性贫血、转化为急性白血病、慢性粒单核细胞白血病。

骨髓增生性疾病(骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症)向急性白血病的转化。

氟达拉滨治疗难治性慢性淋巴细胞白血病,伴有大体积进展性疾病或血小板减少症(小于或等于 100,000 / mcl)或贫血(小于或等于 10g/dl),不是由于近期化疗所致。

没有妨碍移植的主要器官功能障碍。

DLCO 大于或等于预测值的 60%。

左心室射血分数:大于或等于预测值的 40%。

ECOG 体能状态为 0 或 1。

对于成人:成人给予的书面知情同意书。 对于未成年人:来自一位父母或监护人的书面知情同意书。 未成年人的知情口头同意:将以适合未成年人年龄和理解能力的复杂程度向未成年人解释该过程。

妊娠试验阴性的育龄妇女可以参加。

排除标准 - 收件人(以下任何一项):

患者怀孕。

年龄小于 10 岁且大于 55 岁。

ECOG 体能状态为 2 或以上。

患者或捐赠者患有严重的精神疾病。 精神缺陷严重到不可能遵守治疗,并且不可能获得知情同意。

与移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭。

DLCO 低于预测值的 60%。

左心室射血分数:低于预测值的 40%。

血清肌酐大于 3mg/dl。

血清胆红素大于 4 mg/dl。

转氨酶大于正常上限的 3 倍。

HIV 阳性(捐赠者或接受者)。

除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外的其他恶性肿瘤病史、PAP 涂片​​阳性和随后的阴性随访。

患有上述疾病的个体符合本方案的条件,但虚弱或年龄使强化清髓性治疗的风险不可接受。 这些患者将被考虑进行非清髓性同种异体移植方案(97-H-0202、99-H-0050)。

纳入标准 - 捐助者:

HLA 6/6 相同或 5/6(一个抗原不匹配)家族供体。

适合接受 G-CSF 和外周血干细胞(血细胞计数正常,血压正常,无中风病史)。

对于成人:成人给予的书面知情同意书。 对于未成年人:来自一位父母或监护人的书面知情同意书。 未成年人的知情口头同意:将以适合未成年人年龄和理解能力的复杂程度向未成年人解释该过程。

排除标准 - 捐助者(以下任何一项):

怀孕或哺乳期。

严重的精神疾病。 精神缺陷严重到不太可能遵守 BMT 治疗,并且不可能获得知情同意。

艾滋病毒阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
T 耗尽的 PBPC 移植后(以及 D45 加回之前)具有临床显着急性 GHVD(II 级或更高级别)的患者比例。
大体时间:第 45 天
第 45 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1999年2月22日

初级完成 (实际的)

2007年12月28日

研究完成 (实际的)

2017年6月13日

研究注册日期

首次提交

1999年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

1999年11月3日

首次发布 (估计)

1999年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月25日

最后验证

2017年6月13日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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