Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklosporins rolle i blodcelletransplantasjoner med T-celletillegg for blodkreft

25. september 2018 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Perifert blod mobilisert hematopoetisk forløpercelletransplantasjon etterfulgt av T-celletillegg for hematologiske maligniteter - Cyklosporins rolle

Kreft i blodet, noen ganger referert til som hematologiske maligniteter, er lidelser i benmargsceller som fører til svikt i den normale funksjonen til benmargen og ukontrollert vekst av kreftceller i benmargen. Disse kreftcellene kan smitte over i blodet og påvirke andre organer og forårsake utbredte symptomer. Sykdommen er livstruende fordi den blokkerer den normale funksjonen til margen, som er å produsere røde blodlegemer (forebygge anemi), hvite blodlegemer (forebygge infeksjon) og blodplater (hindre progresjon).

Benmargstransplantasjoner er en potensiell form for terapi for pasienter med hematologiske maligniteter. Imidlertid er BMT en komplisert prosedyre og kan være forbundet med farlige bivirkninger.

I denne studien prøver forskerne å finne måter å redusere komplikasjonene ved BMT, slik at det vil være mulig å bruke det sikrere og kan tilbys flere pasienter. For å gjøre dette utvikler forskere nye teknikker for å gjøre BMT tryggere. Det krever små endringer i standardprosedyren, som kan forbedre resultatet.

De eksperimentelle prosedyrene forskerne evaluerer er:

  1. <TAB>T-celle-utarmet perifert blodprogenitorcelle (PBPC) transplantasjon
  2. <TAB> Cyklosporin gitt umiddelbart etter transplantasjonen
  3. <TAB>Add-back av donorlymfocytter

Pasienter som gjennomgår disse eksperimentelle teknikkene må overvåkes nøye for å se om noen fordeler eller skadelige effekter vil oppstå. Informasjon samlet fra denne studien kan brukes til å utvikle ytterligere forskningsstudier og potensielle nye terapier for hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Benmargsstamcelletransplantasjonsstudier utført av NHLBI BMT-enheten har fokusert på tilnærminger for å optimalisere stamcelle- og lymfocyttdosen for å forbedre transplantasjonsoverlevelsen og øke graft-vs.-leukemien effekt. En CD34 stamcelledose på mer enn 3 x 10(6)/kg ble funnet å øke overlevelsen og redusere tilbakefall, mens en CD3+ lymfocyttdose på mindre enn 1 x 10(5)/kg var assosiert med en svært lav forekomst av GVHD . Selv om prosessering av 2 perifere blodprogenitorcelle (PBPC) samlinger med CellPro immunabsorpsjonsmetoden (kombinert CD34-positiv seleksjon og CD2-negativ seleksjon) ga en forbedring i forhold til tidligere metoder, oppnådde ikke alltid systemet disse optimale celledosene. En nylig preklinisk evaluering av Institutt for transfusjonsmedisin av et nytt immunomagnetisk celleseleksjonssystem tilgjengelig fra Nexell, Inc. har vist forbedret utvinning av CD34+-celler og økt uttømming av T-lymfocytter, sammenlignet med CellPro-metoden. Inkorporering av Nexell-systemet (Isolex 300i) i denne kliniske protokollen vil tillate oss å mer konsekvent oppnå CD34+ celledoser over terskelen på 3 x 10(6)/kg og CD3+ lymfocyttdosering i området 0,5 x 10(5)/ kg. Dette vil gjøre det mulig å teste (1) den potensielle fordelen med optimaliserte transplantasjonscelledoser, (2) eliminering av immunsuppresjon etter transplantasjon for å øke immunforsvaret.

I denne studien vil vi bruke Nexell Isolex 300i-systemet for å få mer data om forholdet mellom CD34+ stamcelledose og utfall. Hos mottakere som får en T-celledose mindre enn 0,5 x 10(5) CD3+-celler/kg vil effekten av å seponere ciklosporin på utvikling av GVHD bli evaluert i en kohortstudie: 20 pasienter vil få lavdose ciklosporin. Hvis forekomsten av grad II eller verre GVHD er 10 % eller mindre, vil ingen immunsuppresjon etter transplantasjon gis til neste kohort og forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt GVHD vurderes igjen. Stoppregler for uakseptabel GVHD-alvorlighet vil bli brukt. To matchgrupper HLA 6/6 og 5/6 donor-mottakerpar vil bli studert separat ved å bruke denne tilnærmingen.

I en andre fase av studien vil vi fortsette å akkumulere data om T-lymfocytt add-back gitt på dag 45 og dag 100 etter transplantasjon. For denne fasen vil ciklosporin bli gjeninnført på dag 44 og fortsette til dag 120 for å akselerere immunrestitusjon.

Opptil 70 pasienter i alderen 10 til 55 år vil bli studert i hver undergruppe (HLA 6/6 og 5/6 matchede kohorter). Hovedendepunktet for studien er akutt GVHD etter transplantasjon. Vi vil også måle engraftment, akutt og kronisk GVHD, leukemi tilbakefall, transplantasjonsrelatert og alle årsaker til dødelighet, cytomegalovirus reaktivering og leukemifri overlevelse. Pasientene vil bli fulgt i minimum 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER – Pasient:

Alder 10-55 år.

Kronisk myelogen leukemi, hvilken som helst av disse kategoriene: kronisk fase, akselerert fase eller blasttransformasjon.

Akutt lymfatisk leukemi, en av disse kategoriene: Voksne (over 18 år) i første remisjon med høyrisikofunksjoner (som presenterer leukocyttantall større enn 100 000/cu mm, karyotyper t9; 22, t4, t11, bifenotypisk leukemi) Alle andre eller påfølgende remisjoner, primær induksjonssvikt, delvis respons eller ubehandlet tilbakefall.

Akutt myelogen leukemi (AML): AML i første remisjon unntatt AML med gode risikokaryotyper: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8;21). All AML i andre eller påfølgende remisjon, primær induksjonssvikt og resistent tilbakefall.

Myelodysplastiske syndromer, hvilken som helst av disse kategoriene: refraktær anemi med transfusjonsavhengighet, refraktær anemi med overskudd av blaster, transformasjon til akutt leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi.

Myeloproliferative lidelser (myelofibrose, polycytemia vera, essensiell trombocytemi) i transformasjon til akutt leukemi.

Kronisk lymfatisk leukemi som er refraktær mot fludarabinbehandling og med voluminøs progressiv sykdom eller med trombocytopeni (mindre enn eller lik 100 000 / mcl) eller anemi (mindre enn eller lik 10 g/dl) som ikke skyldes nylig kjemoterapi.

Ingen større organdysfunksjon som utelukker transplantasjon.

DLCO større enn eller lik 60 % anslått.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: større enn eller lik 40 % spådd.

ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

For voksne: Skriftlig informert samtykke gitt av voksne. For mindreårige: Skriftlig informert samtykke fra en forelder eller foresatt. Informert muntlig samtykke fra mindreårige: Prosessen vil bli forklart for den mindreårige på et kompleksitetsnivå som passer for deres alder og evne til å forstå.

Kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest kan delta.

EXCLUSION CRITERIAS – Mottaker (enhver av følgende):

Pasient gravid.

Alder under 10 og over 55 år.

ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mer.

Alvorlig psykiatrisk sykdom hos pasient eller donor. Psykisk mangel er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre etterlevelse av behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.

Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra transplantasjon.

DLCO mindre enn 60 % spådd.

Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon: mindre enn 40 % forutsagt.

Serumkreatinin større enn 3 mg/dl.

Serumbilirubin større enn 4 mg/dl.

Transaminaser større enn 3 ganger øvre normalgrense.

HIV-positiv (giver eller mottaker).

Anamnese med andre maligniteter unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, positivt PAP-utstryk og påfølgende negativ oppfølging.

Personer med sykdommer oppført ovenfor som kvalifisert for denne protokollen, men hvor svekkelse eller alder gjør risikoen for intensiv myeloablativ terapi uakseptabel. Disse pasientene vil bli vurdert for en ikke-myeloablativ allogen transplantasjonsprotokoll (97-H-0202, 99-H-0050).

INKLUSJONSKRITERIER – Giver:

HLA 6/6 identisk eller 5/6 (ett antigen feilmatchet) familiedonor.

Passer til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv, ingen historie med hjerneslag).

For voksne: Skriftlig informert samtykke gitt av voksne. For mindreårige: Skriftlig informert samtykke fra en forelder eller foresatt. Informert muntlig samtykke fra mindreårige: Prosessen vil bli forklart for den mindreårige på et kompleksitetsnivå som passer for deres alder og evne til å forstå.

UTSLUTTELSESKRITERIER – Giver (enhver av følgende):

Gravid eller ammende.

Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.

HIV-positiv.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen pasienter med klinisk signifikant akutt GHVD (grad II eller høyere) etter den T-depleterte PBPC-transplantasjonen (og før D45 add-back).
Tidsramme: Dag 45
Dag 45

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

22. februar 1999

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2007

Studiet fullført (Faktiske)

13. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2018

Sist bekreftet

13. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 990046
  • 99-H-0046

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Isolex 300i pluss MoAbs

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere