Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль циклоспорина в трансплантации клеток крови с добавлением Т-клеток при раке крови

25 сентября 2018 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников с мобилизацией периферической крови с последующим добавлением Т-клеток при гематологических злокачественных новообразованиях - роль циклоспорина

Рак крови, иногда называемый гематологическим злокачественным новообразованием, представляет собой нарушение клеток костного мозга, которое приводит к нарушению нормальной функции костного мозга и неконтролируемому росту раковых клеток в костном мозге. Эти раковые клетки могут проникать в кровоток и поражать другие органы, вызывая широко распространенные симптомы. Заболевание опасно для жизни, поскольку оно блокирует нормальную функцию костного мозга, который должен производить эритроциты (предотвращая анемию), лейкоциты (предотвращая инфекцию) и тромбоциты (предотвращая прогрессирование).

Трансплантация костного мозга является потенциальной формой терапии пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Однако ТКМ является сложной процедурой и может быть связана с опасными побочными эффектами.

В этом исследовании исследователи пытаются найти способы уменьшить осложнения ТКМ, чтобы можно было использовать ее более безопасно и можно было предложить большему количеству пациентов. Для этого исследователи разрабатывают новые методы, чтобы сделать ТКМ более безопасным. Это требует внесения небольших изменений в стандартную процедуру, которые могут улучшить результат.

Исследователи оценивают следующие экспериментальные процедуры:

<TAB>Трансплантация клеток-предшественников периферической крови (PBPC), обедненных Т-клетками
<TAB> Циклоспорин вводят сразу после трансплантации
<TAB>Добавление донорских лимфоцитов

Пациенты, подвергающиеся этим экспериментальным методам, должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы увидеть, будут ли какие-либо преимущества или вредные эффекты. Информация, полученная в результате этого исследования, может быть использована для разработки дальнейших исследований и потенциальных новых методов лечения гематологических злокачественных новообразований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Устройство: Isolex 300i плюс MoAb

Подробное описание

Исследования по трансплантации стволовых клеток костного мозга, проведенные подразделением трансплантологии NHLBI BMT, были сосредоточены на подходах к оптимизации дозы стволовых клеток и лимфоцитов с целью улучшения выживаемости трансплантата и повышения вероятности реакции «трансплантат против лейкемии». эффект. Было обнаружено, что доза стволовых клеток CD34, превышающая 3 x 10(6)/кг, повышает выживаемость и снижает частоту рецидивов, в то время как доза лимфоцитов CD3+ менее 1 x 10(5)/кг связана с очень низкой частотой РТПХ. . Хотя обработка 2 коллекций клеток-предшественников периферической крови (PBPC) методом иммуноабсорбции CellPro (комбинированный CD34-положительный отбор и CD2-отрицательный отбор) обеспечила улучшение по сравнению с предыдущими методами, система не всегда достигала этих оптимальных доз клеток. Недавняя доклиническая оценка Департаментом трансфузионной медицины новой системы иммуномагнитной селекции клеток, доступной от Nexell, Inc., продемонстрировала улучшенное выделение клеток CD34+ и повышенное истощение Т-лимфоцитов по сравнению с методом CellPro. Включение системы Nexell (Isolex 300i) в этот клинический протокол позволит нам более стабильно достигать доз клеток CD34+ выше порогового значения 3 x 10(6)/кг и дозы лимфоцитов CD3+ в районе 0,5 x 10(5)/кг. кг. Это позволит проверить (1) потенциальную пользу оптимизированных доз клеток для трансплантации, (2) устранение иммуносупрессии после трансплантации для улучшения восстановления иммунитета.

В этом исследовании мы будем использовать систему Nexell Isolex 300i для получения дополнительных данных о взаимосвязи между дозой стволовых клеток CD34+ и исходом. У реципиентов, получающих дозу Т-клеток менее 0,5 x 10(5) CD3+ клеток/кг, влияние отмены циклоспорина на развитие РТПХ будет оцениваться в когортном исследовании: 20 пациентов будут получать низкие дозы циклоспорина. Если частота II степени или более тяжелой РТПХ составляет 10% или менее, иммуносупрессия после трансплантации не будет проводиться для следующей когорты, а частота и тяжесть острой РТПХ оцениваются снова. Будут применяться правила остановки для неприемлемой тяжести РТПХ. Две группы соответствия HLA 6/6 и 5/6 пар донор-реципиент будут отдельно изучены с использованием этого подхода.

На втором этапе исследования мы продолжим накапливать данные о добавлении Т-лимфоцитов на 45-й и 100-й день после трансплантации. На этом этапе циклоспорин будет повторно введен на 44-й день и продолжен до 120-го дня для ускорения восстановления иммунитета.

В каждой подгруппе будет исследовано до 70 пациентов в возрасте от 10 до 55 лет (когорты HLA 6/6 и 5/6). Основной конечной точкой исследования является острая РТПХ после трансплантации. Мы также будем измерять приживление трансплантата, острую и хроническую РТПХ, рецидив лейкемии, смертность, связанную с трансплантацией и всеми причинами, реактивацию цитомегаловируса и выживаемость без лейкемии. Пациенты будут наблюдаться в течение как минимум 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - Пациент:

Возраст 10-55 лет.

Хронический миелогенный лейкоз, любая из этих категорий: хроническая фаза, ускоренная фаза или бластная трансформация.

Острый лимфобластный лейкоз, любая из этих категорий: Взрослые (старше 18 лет) в первой ремиссии с признаками высокого риска (количество лейкоцитов более 100 000/мм3, кариотипы t9; 22, t4, t11, бифенотипический лейкоз) Все второй или последующие ремиссии, первичная неудача индукции, частичный ответ или невылеченный рецидив.

Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ в первой ремиссии, кроме ОМЛ с кариотипами хорошего риска: ОМЛ M3 (t15; 17), ОМЛ M4Eo (инв. 16), ОМЛ t (8; 21). Все ОМЛ во второй или последующей ремиссии, первичная неудача индукции и резистентный рецидив.

Миелодиспластические синдромы, любая из этих категорий: рефрактерная анемия с трансфузионной зависимостью, рефрактерная анемия с избытком бластов, трансформация в острый лейкоз, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Миелопролиферативные нарушения (миелофиброз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия) при трансформации в острый лейкоз.

Хронический лимфолейкоз, рефрактерный к лечению флударабином, с массивным прогрессирующим заболеванием или с тромбоцитопенией (менее или равной 100 000/мкл) или анемией (менее или равной 10 г/дл), не связанной с недавней химиотерапией.

Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации.

DLCO больше или равно 60% прогнозируемого.

Фракция выброса левого желудочка: больше или равна 40% от должного.

Статус производительности ECOG 0 или 1.

Для взрослых: письменное информированное согласие взрослых. Для несовершеннолетних: Письменное информированное согласие от одного из родителей или опекуна. Информированное устное согласие несовершеннолетних: процесс будет объяснен несовершеннолетнему на уровне сложности, соответствующем его возрасту и способности понимать.

К участию допускаются женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ – Получатель (любой из следующих):

Пациентка беременна.

Возраст менее 10 и более 55 лет.

Статус производительности ECOG 2 или более.

Тяжелое психическое заболевание у пациента или донора. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение лечения маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.

Ожидаемое серьезное заболевание или недостаточность органов, несовместимые с выживанием после трансплантации.

DLCO менее 60% от ожидаемого.

Фракция выброса левого желудочка: менее 40% от должного.

Креатинин сыворотки более 3 мг/дл.

Билирубин сыворотки более 4 мг/дл.

Трансаминазы выше верхней границы нормы более чем в 3 раза.

ВИЧ-положительный (донор или реципиент).

Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, положительного мазка Папаниколау и последующего отрицательного результата.

Лица с заболеваниями, перечисленными выше, подходят для этого протокола, но в которых слабость или возраст делают риск интенсивной миелоаблативной терапии неприемлемым. Эти пациенты будут рассмотрены для протокола немиелоаблативной аллогенной трансплантации (97-H-0202, 99-H-0050).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - Донор:

HLA 6/6 идентичный или 5/6 (один антиген несовместимый) семейный донор.

Подходит для получения Г-КСФ и введения стволовых клеток периферической крови (нормальный анализ крови, нормотензия, отсутствие инсульта в анамнезе).

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - Донор (любой из следующих):

Беременные или кормящие.

Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение лечения ТКМ маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.

ВИЧ положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Доля пациентов с клинически значимым острым GHVD (Степень II или выше) после трансплантации T-истощенной PBPC (и до D45 add-back). Временное ограничение: День 45	День 45

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

22 февраля 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 декабря 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2018 г.

Последняя проверка