Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role cyklosporinu při transplantacích krevních buněk s přidáním T-buněk u rakoviny krve

25. září 2018 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Transplantace prekurzorových buněk hematopoetických mobilizovaných periferní krví s následným přidáním T-buněk u hematologických malignit - Role cyklosporinu

Rakoviny krve, někdy označované jako hematologické malignity, jsou poruchy buněk kostní dřeně, které vedou k selhání normální funkce kostní dřeně a nekontrolovanému růstu rakovinných buněk v kostní dřeni. Tyto rakovinné buňky se mohou přelít do krevního řečiště a ovlivnit další orgány, což způsobuje rozsáhlé příznaky. Onemocnění ohrožuje život, protože blokuje normální funkci kostní dřeně, kterou je tvorba červených krvinek (prevence anémie), bílých krvinek (prevence infekce) a krevních destiček (prevence progrese).

Transplantace kostní dřeně jsou potenciální formou terapie pro pacienty s hematologickými malignitami. BMT je však komplikovaný postup a může být spojen s nebezpečnými vedlejšími účinky.

V této studii se výzkumníci pokoušejí najít způsoby, jak snížit komplikace BMT, aby bylo možné ji bezpečněji používat a nabídnout více pacientům. Aby toho dosáhli, výzkumníci vyvíjejí nové techniky, jak učinit BMT bezpečnější. Vyžaduje to provést malé změny standardního postupu, které mohou zlepšit výsledek.

Experimentální postupy, které výzkumníci vyhodnocují, jsou:

  1. <TAB>Transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC) zbavených T-buněk
  2. <TAB> Cyklosporin podávaný bezprostředně po transplantaci
  3. <TAB>Zpětné přidání dárcovských lymfocytů

Pacienti podstupující tyto experimentální techniky musí být pečlivě sledováni, aby se zjistilo, zda se neobjeví nějaké přínosy nebo škodlivé účinky. Informace shromážděné z této studie mohou být použity k rozvoji dalších výzkumných studií a potenciálních nových terapií hematologických malignit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie transplantace kmenových buněk kostní dřeně, které provedla jednotka NHLBI BMT, se zaměřily na přístupy k optimalizaci dávky kmenových buněk a lymfocytů s cílem zlepšit přežití transplantátu a zvýšit leukémii štěpu vs. účinek. Bylo zjištěno, že dávka kmenových buněk CD34 vyšší než 3 x 10(6)/kg zvyšuje přežití a snižuje relaps, zatímco dávka CD3+ lymfocytů nižší než 1 x 10(5)/kg byla spojena s velmi nízkým výskytem GVHD . Přestože zpracování 2 odběrů progenitorových buněk periferní krve (PBPC) imunoabsorpční metodou CellPro (kombinovaná CD34-pozitivní selekce a CD2-negativní selekce) přineslo zlepšení oproti předchozím metodám, systém vždy nedosahoval těchto optimálních dávek buněk. Nedávné preklinické hodnocení nového systému imunomagnetické selekce buněk od společnosti Nexell, Inc., provedené oddělením transfuzního lékařství, prokázalo zlepšenou obnovu CD34+ buněk a zvýšenou depleci T lymfocytů ve srovnání s metodou CellPro. Začlenění systému Nexell (Isolex 300i) do tohoto klinického protokolu nám umožní konzistentněji dosahovat dávky CD34+ buněk nad prahem 3 x 10(6)/kg a dávkování CD3+ lymfocytů v oblasti 0,5 x 10(5)/ kg. To umožní testovat (1) potenciální přínos optimalizovaných dávek transplantovaných buněk, (2) eliminaci posttransplantační imunosuprese pro posílení imunitního zotavení.

V této studii použijeme systém Nexell Isolex 300i k získání více dat o vztahu mezi dávkou CD34+ kmenových buněk a výsledkem. U příjemců, kteří dostanou dávku T buněk nižší než 0,5 x 10(5) CD3+ buněk/kg, bude účinek vysazení cyklosporinu na rozvoj GVHD hodnocen v kohortové studii: 20 pacientů dostane nízkou dávku cyklosporinu. Pokud je výskyt GVHD stupně II nebo horšího 10 % nebo méně, další kohortě nebude podána žádná potransplantační imunosuprese a znovu se posoudí incidence a závažnost akutní GVHD. Budou aplikována pravidla zastavení pro nepřijatelnou závažnost GVHD. Pomocí tohoto přístupu budou samostatně studovány dva páry HLA 6/6 a 5/6 dárce-příjemce.

Ve druhé fázi studie budeme pokračovat ve shromažďování údajů o přírůstku T lymfocytů podaných 45. a 100. den po transplantaci. Pro tuto fázi bude cyklosporin znovu zaveden v den 44 a bude pokračovat až do dne 120, aby se urychlilo zotavení imunity.

V každé podskupině bude studováno až 70 pacientů ve věku 10 až 55 let (HLA 6/6 a 5/6 odpovídající kohorty). Hlavním cílem studie je akutní GVHD po transplantaci. Budeme také měřit přihojení štěpu, akutní a chronickou GVHD, leukemický relaps, transplantaci a všechny příčiny mortality, reaktivaci cytomegaloviru a přežití bez leukémie. Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – Pacient:

Věk 10-55 let.

Chronická myeloidní leukémie, kterákoli z těchto kategorií: chronická fáze, akcelerovaná fáze nebo blastická transformace.

Akutní lymfoblastická leukémie, kterákoli z těchto kategorií: Dospělí (starší než 18 let) v první remisi s vysoce rizikovými rysy (obsahující počet leukocytů vyšší než 100 000/cm3, karyotypy t9; 22, t4, t11, bifenotypická druhá leukémie) následné remise, primární selhání indukce, částečně odpovídající nebo neléčený relaps.

Akutní myeloidní leukémie (AML): AML v první remisi kromě AML s dobrými rizikovými karyotypy: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML t (8;21). Všechny AML ve druhé nebo následné remisi, primární selhání indukce a rezistentní relaps.

Myelodysplastické syndromy, kterákoli z těchto kategorií: refrakterní anémie se závislostí na transfuzích, refrakterní anémie s nadbytkem blastů, transformace v akutní leukémii, chronická myelomonocytární leukémie.

Myeloproliferativní poruchy (myelofibróza, polycythemia vera, esenciální trombocytémie) v transformaci na akutní leukémii.

Chronická lymfocytární leukémie refrakterní na léčbu fludarabinem as objemným progresivním onemocněním nebo s trombocytopenií (méně než nebo rovnou 100 000 / mcl) nebo anémií (méně než nebo rovnou 10 g/dl), které nejsou způsobeny nedávnou chemoterapií.

Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.

DLCO větší nebo rovné 60 % předpokládané.

Ejekční frakce levé komory: předpokládaná větší nebo rovna 40 %.

Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Pro dospělé: Písemný informovaný souhlas udělený dospělými. Pro nezletilé: Písemný informovaný souhlas jednoho rodiče nebo opatrovníka. Informovaný ústní souhlas nezletilých: Proces bude nezletilým vysvětlen na úrovni složitosti přiměřené jejich věku a schopnosti porozumět.

Zúčastnit se mohou ženy v plodném věku s negativním těhotenským testem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – Příjemce (kterýkoli z následujících):

Pacientka je těhotná.

Věk méně než 10 a více než 55 let.

Stav výkonu ECOG 2 nebo více.

Těžké psychiatrické onemocnění pacienta nebo dárce. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná, aby bylo dodržování léčby nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný.

Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci.

DLCO předpovídá méně než 60 %.

Ejekční frakce levé komory: předpovězeno méně než 40 %.

Sérový kreatinin vyšší než 3 mg/dl.

Sérový bilirubin vyšší než 4 mg/dl.

Transaminázy vyšší než 3x horní hranice normálu.

HIV pozitivní (dárce nebo příjemce).

Anamnéza jiných malignit kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, pozitivní PAP stěr a následné negativní sledování.

Jedinci s nemocemi uvedenými výše jako způsobilými pro tento protokol, ale kde kvůli slabosti nebo věku je riziko intenzivní myeloablativní terapie nepřijatelné. Tito pacienti budou zvažováni pro protokol nemyeloablativní alogenní transplantace (97-H-0202, 99-H-0050).

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – Dárce:

HLA 6/6 identický nebo 5/6 (jeden neshodný antigen) rodinný dárce.

Fit pro příjem G-CSF a podávání kmenových buněk periferní krve (normální krevní obraz, normotenzní, bez anamnézy mrtvice).

Pro dospělé: Písemný informovaný souhlas udělený dospělými. Pro nezletilé: Písemný informovaný souhlas jednoho rodiče nebo opatrovníka. Informovaný ústní souhlas nezletilých: Proces bude nezletilým vysvětlen na úrovni složitosti přiměřené jejich věku a schopnosti porozumět.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – Dárce (kterýkoli z následujících):

Těhotné nebo kojící.

Těžké psychiatrické onemocnění. Mentální nedostatečnost dostatečně závažná, aby bylo dodržování léčby BMT nepravděpodobné a informovaný souhlas byl nemožný.

HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů s klinicky významnou akutní GHVD (stupeň II nebo vyšší) po transplantaci PBPC s deplecí T (a před přidáním D45).
Časové okno: Den 45
Den 45

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

22. února 1999

Primární dokončení (Aktuální)

28. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2018

Naposledy ověřeno

13. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 990046
  • 99-H-0046

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Isolex 300i plus MoAbs

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit