- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00001873
혈액암에 대한 T 세포 추가 기능이 있는 혈액 세포 이식에서 사이클로스포린의 역할
말초 혈액 동원 조혈 전구 세포 이식 후 혈액 악성 종양에 대한 T 세포 추가 - 사이클로스포린의 역할
때때로 혈액 악성 종양으로 지칭되는 혈액 암은 골수의 정상 기능 부전 및 골수에서 암 세포의 통제되지 않은 성장을 초래하는 골수 세포의 장애입니다. 이 암 세포는 혈류로 흘러 들어가 다른 장기에 영향을 미쳐 광범위한 증상을 유발할 수 있습니다. 이 질병은 적혈구(빈혈 방지), 백혈구(감염 방지) 및 혈소판(진행 방지)을 생성하는 골수의 정상적인 기능을 차단하기 때문에 생명을 위협합니다.
골수 이식은 혈액 악성 종양 환자를 위한 잠재적 치료법입니다. 그러나 BMT는 복잡한 절차이며 위험한 부작용과 관련될 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 BMT의 합병증을 줄이는 방법을 찾아 보다 안전하게 사용하고 더 많은 환자에게 제공할 수 있도록 노력하고 있습니다. 이를 위해 연구원들은 BMT를 더 안전하게 만드는 새로운 기술을 개발하고 있습니다. 표준 절차를 약간 변경해야 결과가 향상될 수 있습니다.
연구자들이 평가하는 실험 절차는 다음과 같습니다.
- <TAB>T 세포 고갈된 말초 혈액 전구 세포(PBPC) 이식
- <TAB> 이식 직후 사이클로스포린 투여
- <TAB>기증자 림프구 추가
이러한 실험 기법을 사용하는 환자는 어떤 이점이나 유해한 영향이 발생하는지 면밀히 모니터링해야 합니다. 이 연구에서 수집된 정보는 추가 연구 연구 및 혈액 악성 종양에 대한 잠재적인 새로운 치료법을 개발하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
NHLBI BMT Unit에서 수행한 골수 줄기 세포 이식 연구는 이식 생존율을 개선하고 이식편 대 백혈병을 증가시키기 위해 줄기 세포 및 림프구 용량을 최적화하는 접근 방식에 중점을 두었습니다. 효과. 3 x 10(6)/kg 이상의 CD34 줄기 세포 용량은 생존율을 높이고 재발을 줄이는 것으로 나타났으며, 1 x 10(5)/kg 미만의 CD3+ 림프구 용량은 매우 낮은 GVHD 발병률과 관련이 있었습니다. . CellPro 면역흡수 방법(CD34 양성 선택과 CD2 음성 선택 결합)을 사용하여 2개의 말초 혈액 전구 세포(PBPC) 수집을 처리하면 이전 방법보다 개선되었지만 시스템이 항상 이러한 최적의 세포 용량을 달성하지는 못했습니다. Nexell, Inc.에서 제공하는 새로운 면역자기 세포 선택 시스템에 대한 수혈의학과의 최근 전임상 평가에서 CellPro 방법에 비해 CD34+ 세포의 회복이 개선되고 T 림프구의 고갈이 증가한 것으로 나타났습니다. 이 임상 프로토콜에 Nexell 시스템(Isolex 300i)을 통합하면 3 x 10(6)/kg의 임계값을 초과하는 CD34+ 세포 용량과 0.5 x 10(5)/ 킬로그램. 이를 통해 (1) 최적화된 이식 세포 용량의 잠재적 이점, (2) 면역 회복을 향상시키기 위해 이식 후 면역억제 제거를 테스트할 수 있습니다.
이 연구에서는 Nexell Isolex 300i 시스템을 사용하여 CD34+ 줄기세포 투여량과 결과 사이의 관계에 대한 더 많은 데이터를 얻을 것입니다. 0.5 x 10(5) CD3+ 세포/kg 미만의 T 세포 용량을 받는 수혜자에서 GVHD 발생에 대한 사이클로스포린 중단의 효과가 코호트 연구에서 평가됩니다: 20명의 환자가 저용량 사이클로스포린을 받게 됩니다. 등급 II 또는 더 나쁜 GVHD의 발생률이 10% 이하인 경우, 이식 후 면역억제가 다음 코호트에 제공되지 않고 급성 GVHD의 발생률 및 중증도가 다시 평가됩니다. 허용되지 않는 GVHD 심각도에 대한 중지 규칙이 적용됩니다. 두 일치 그룹 HLA 6/6 및 5/6 기증자-수혜자 쌍은 이 접근 방식을 사용하여 별도로 연구됩니다.
연구의 두 번째 단계에서 우리는 이식 후 45일과 100일에 제공된 T 림프구 추가에 대한 데이터를 계속 축적할 것입니다. 이 단계에서는 사이클로스포린을 44일째에 다시 투여하고 면역 회복을 가속화하기 위해 120일째까지 계속할 것입니다.
10세에서 55세 사이의 최대 70명의 환자가 각 하위 집합(HLA 6/6 및 5/6 일치 코호트)에서 연구됩니다. 연구의 주요 종점은 이식 후 급성 GVHD입니다. 우리는 또한 생착, 급성 및 만성 GVHD, 백혈병 재발, 이식 관련 및 모든 사망 원인, 사이토메갈로바이러스 재활성화 및 백혈병 없는 생존을 측정할 것입니다. 환자는 최소 5년 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준 - 환자:
10-55세.
만성 골수성 백혈병, 다음 범주 중 하나: 만성기, 가속기 또는 돌풍 형질전환.
급성 림프구성 백혈병, 다음 범주 중 하나: 고위험 특징(100,000/cu mm 초과의 백혈구 수 제시, 핵형 t9, 22, t4, t11, 양성 표현형 백혈병)을 동반한 첫 번째 관해 상태의 성인(18세 이상) 모두 두 번째 또는 후속 관해, 일차 유도 실패, 부분적으로 반응하거나 치료되지 않은 재발.
급성 골수성 백혈병(AML): AML M3(t15; 17), AML M4Eo(inv 16), AML t(8;21)와 같이 위험도가 좋은 핵형을 가진 AML을 제외한 첫 번째 관해 상태의 AML. 모든 AML은 2차 또는 후속 관해, 1차 유도 실패 및 내성 재발.
골수이형성 증후군, 다음 범주 중 하나: 수혈 의존성이 있는 불응성 빈혈, 과도한 모세포가 있는 불응성 빈혈, 급성 백혈병으로의 전환, 만성 골수단구성 백혈병.
급성 백혈병으로 전환되는 골수증식성 장애(골수섬유증, 진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증).
플루다라빈 치료에 반응하지 않고 부피가 큰 진행성 질환 또는 최근 화학 요법으로 인한 것이 아닌 혈소판 감소증(100,000/mcl 이하) 또는 빈혈(10g/dl 이하)이 있는 만성 림프구성 백혈병.
이식을 방해하는 주요 장기 기능 장애가 없습니다.
DLCO가 60% 이상 예측됨.
좌심실 박출률: 40% 이상 예상됨.
0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
성인의 경우: 성인이 제공한 서면 동의서. 미성년자의 경우: 부모 또는 보호자 중 한 사람의 서면 동의서. 미성년자의 정보에 입각한 구두 동의: 프로세스는 미성년자의 나이와 이해 능력에 적합한 복잡성 수준으로 미성년자에게 설명됩니다.
임신 테스트 결과가 음성인 가임기 여성이 참여할 수 있습니다.
제외 기준 - 수신자(다음 중 하나):
환자 임신.
10세 미만 55세 이상.
ECOG 수행 상태 2 이상.
환자 또는 기증자의 심각한 정신 질환. 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
주요 예상 질병 또는 이식 생존과 양립할 수 없는 장기 부전.
DLCO가 60% 미만으로 예측되었습니다.
좌심실 박출률: 40% 미만 예측.
혈청 크레아티닌이 3mg/dl 이상입니다.
혈청 빌리루빈이 4mg/dl 이상입니다.
아미노전이효소는 정상 상한치의 3배 이상입니다.
HIV 양성(기증자 또는 수혜자).
피부의 기저 세포 또는 편평 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력, 양성 PAP 도말 및 후속 음성 추적.
이 프로토콜에 적격한 것으로 위에 나열된 질병을 가진 개인이지만 쇠약 또는 연령으로 인해 집중적인 골수 절제 요법의 위험이 허용되지 않는 개인. 이러한 환자는 비골수파괴 동종 이식 프로토콜(97-H-0202, 99-H-0050)에 대해 고려됩니다.
포함 기준 - 기증자:
HLA 6/6 동일 또는 5/6(하나의 항원 불일치) 가족 기증자.
G-CSF를 받고 말초혈액줄기세포를 주기에 적합합니다(혈구수 정상, 정상혈압, 뇌졸중 병력 없음).
성인의 경우: 성인이 제공한 서면 동의서. 미성년자의 경우: 부모 또는 보호자 중 한 사람의 서면 동의서. 미성년자의 정보에 입각한 구두 동의: 프로세스는 미성년자의 나이와 이해 능력에 적합한 복잡성 수준으로 미성년자에게 설명됩니다.
제외 기준 - 기부자(다음 중 하나):
임신 또는 수유.
심각한 정신 질환. BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각한 정신 장애.
HIV 양성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
---|---|
T 고갈 PBPC 이식 후(및 D45 추가 이전) 임상적으로 유의한 급성 GHVD(등급 II 이상) 환자의 비율.
기간: 45일차
|
45일차
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McIver ZA, Yin F, Hughes T, Battiwalla M, Ito S, Koklanaris E, Haggerty J, Hensel NF, Barrett AJ. Second hematopoietic SCT for leukemia relapsing after myeloablative T cell-depleted transplants does not prolong survival. Bone Marrow Transplant. 2013 Sep;48(9):1192-7. doi: 10.1038/bmt.2013.39. Epub 2013 Mar 25.
- McIver Z, Melenhorst JJ, Wu C, Grim A, Ito S, Cho I, Hensel N, Battiwalla M, Barrett AJ. Donor lymphocyte count and thymic activity predict lymphocyte recovery and outcomes after matched-sibling hematopoietic stem cell transplant. Haematologica. 2013 Mar;98(3):346-52. doi: 10.3324/haematol.2012.072991. Epub 2012 Oct 12.
- Schmitz N, Dreger P, Suttorp M, Rohwedder EB, Haferlach T, Loffler H, Hunter A, Russell NH. Primary transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells mobilized by filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor). Blood. 1995 Mar 15;85(6):1666-72.
- Bensinger WI, Weaver CH, Appelbaum FR, Rowley S, Demirer T, Sanders J, Storb R, Buckner CD. Transplantation of allogeneic peripheral blood stem cells mobilized by recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Blood. 1995 Mar 15;85(6):1655-8.
- Veltri S, Smith JW 2nd. Interleukin 1 trials in cancer patients: a review of the toxicity, antitumor and hematopoietic effects. Stem Cells. 1996 Mar;14(2):164-76. doi: 10.1002/stem.140164.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 990046
- 99-H-0046
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 골수종에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
Isolex 300i 플러스 MoAbs에 대한 임상 시험
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한