脂质代谢遗传因素的流行病学

背景：

血浆脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平的改变与冠心病、非胰岛素依赖型糖尿病和胆囊疾病的发生有关。 尽管还有许多其他环境和生物学相关因素，但临床、流行病学和实验证据表明脂质代谢在冠心病的发展中起着核心作用。 指向脂质代谢指标与其他慢性疾病之间关联的证据同样令人信服。 非胰岛素依赖型糖尿病表现出诊断异常的碳水化合物利用和改变的脂质代谢。 在临床可确定的胆结石发作前数年，胆固醇饱和的胆汁的存在表明了异常脂质代谢可能与胆囊疾病有因果关系的假设。

生物统计遗传学研究已经确定，很大一部分空腹血浆脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平可归因于个体间的遗传差异。 尽管这些研究表明多基因变异性起到了作用，但它们并未提供有关其产物参与目标表型代谢的特定候选基因的信息。 分子生物学的最新进展使人们能够测量常见慢性病的几种危险因素的候选基因座的遗传变异性。 有了这些信息，可以估计特定候选基因对多基因和表型变异的贡献。 估计特定候选基因座的影响将有助于研究遗传和环境因素之间的相互作用。 本研究的重点是载脂蛋白 B 基因内部和周围的限制性片段长度多态性以及载脂蛋白 E 蛋白多态性。 选择载脂蛋白 B 和载脂蛋白 E 基因是因为它们在脂质代谢和与饮食因素的相互作用中起着核心作用。

设计叙述：

使用南希 75 个核心家庭的数据和血液样本，确定了载脂蛋白 B 和 E 基因对空腹总胆固醇和甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白 2 胆固醇、高密度脂蛋白 3 胆固醇水平的影响、apo A-I、apo-B、apo C-III 和 apo-E。 遗传变异性直接通过载脂蛋白 B 基因中的 DNA 限制性位点变异性和通过测量载脂蛋白 E 多态性来评估。 从这些家族收集的数据允许将载脂蛋白 B 和 E 基因的影响与测量的脂质、脂蛋白和载脂蛋白的总体多遗传和表型变异区分开来。

从 100 名墨西哥裔美国女性获得了空腹和餐后血脂、脂蛋白和载脂蛋白。 确定了载脂蛋白 E 和 B 基因、疾病状态、年龄及其相互作用对空腹和餐后脂质代谢的影响。