Epidemiologie genetických faktorů v metabolismu lipidů

POZADÍ:

Změněné hladiny plazmatických lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů jsou spojeny s výskytem koronárního srdečního onemocnění, diabetu nezávislého na inzulínu a onemocnění žlučníku. Ačkoli existuje mnoho dalších environmentálních a biologických korelátů, klinické, epidemiologické a experimentální linie důkazů naznačují, že metabolismus lipidů má ústřední roli ve vývoji ischemické choroby srdeční. Důkazy poukazující na souvislost mezi měřením metabolismu lipidů a jinými chronickými onemocněními jsou neméně přesvědčivé. Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu vykazuje jak diagnostickou abnormální utilizaci sacharidů, tak změněný metabolismus lipidů. Hypotéza, že abnormální metabolismus lipidů může být kauzálně zapojena do onemocnění žlučníku, je naznačena přítomností cholesterolem nasycené žluči několik let před nástupem klinicky definovatelných žlučových kamenů.

Biometrické genetické studie prokázaly, že významný podíl hladin plazmatických lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů nalačno lze připsat genetickým rozdílům mezi jednotlivci. Ačkoli tyto studie naznačují, že přispívá polygenetická variabilita, neposkytují informace o specifických kandidátních genech, jejichž produkty se podílejí na metabolismu fenotypu, který nás zajímá. Nedávné pokroky v molekulární biologii umožňují měřit genetickou variabilitu na kandidátních lokusech pro několik rizikových faktorů pro běžná chronická onemocnění. Na základě těchto informací lze odhadnout příspěvek konkrétních kandidátních genů k polygenetické a fenotypové variabilitě. Odhad účinků specifických kandidátních lokusů usnadní zkoumání interakce mezi genetickými a environmentálními faktory. Tato studie se zaměřila na polymorfismus délky restrikčních fragmentů v genu pro apolipoprotein B a kolem něj a na polymorfismus proteinu apolipoproteinu E. Geny pro apolipoprotein B a apolipoprotein E byly vybrány kvůli jejich ústřední roli v metabolismu lipidů a interakci s dietními faktory.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Pomocí dat a vzorků krve ze 75 nukleárních rodin Nancy byly stanoveny účinky genů pro apolipoprotein B a E na hladiny celkového cholesterolu a triglyceridů nalačno, LDL-cholesterolu, HDL-cholesterolu, HDL2-cholesterolu, HDL3-cholesterolu apo A-I, apo-B, apo C-III a apo-E. Genetická variabilita byla přímo hodnocena variabilitou restrikčního místa DNA v genu pro apolipoprotein B a měřením polymorfismu apolipoproteinu E. Data shromážděná z těchto rodin umožnila rozdělení účinků genů pro apolipoprotein B a E od celkové polygenetické a fenotypové variance měřených lipidů, lipoproteinů a apolipoproteinů.

Lipidy, lipoproteiny a apolipoproteiny nalačno a po jídle byly získány od 100 mexicko-amerických žen. Byly stanoveny účinky genů pro apolipoprotein E a B, stav onemocnění, věk a jejich interakce na metabolismus lipidů nalačno a po jídle.