Epidemiologi av genetiske faktorer i lipidmetabolisme

BAKGRUNN:

Endrede plasmalipid-, lipoprotein- og apolipoproteinnivåer er assosiert med forekomsten av koronar hjertesykdom, ikke-insulinavhengig diabetes og galleblæresykdom. Selv om det er mange andre miljømessige og biologiske korrelater, indikerer kliniske, epidemiologiske og eksperimentelle bevis at lipidmetabolisme har en sentral rolle i utviklingen av koronar hjertesykdom. Bevis som peker på sammenhengen mellom mål på lipidmetabolisme og andre kroniske sykdommer er ikke mindre overbevisende. Ikke-insulinavhengig diabetes mellitus viser både diagnostisk unormal karbohydratutnyttelse og endret lipidmetabolisme. Hypotesen om at unormal lipidmetabolisme kan være årsaksmessig involvert i galleblæresykdom antydes av tilstedeværelsen av kolesterolmettet galle flere år før utbruddet av klinisk definerbare gallesteiner.

Biometriske genetiske studier har fastslått at en betydelig andel av fastende plasmalipid-, lipoprotein- og apolipoproteinnivåer kan tilskrives genetiske forskjeller mellom individer. Selv om disse studiene indikerer at polygenetisk variasjon bidrar, gir de ikke informasjon om spesifikke kandidatgener hvis produkter er involvert i metabolismen av fenotypen av interesse. Nylige fremskritt innen molekylærbiologi gjør det mulig å måle genetisk variasjon på kandidatloci for flere risikofaktorer for de vanlige kroniske sykdommene. Med denne informasjonen kan bidraget til spesifikke kandidatgener til polygenetisk og fenotypisk variasjon estimeres. Estimering av effektene av spesifikke kandidatloci vil lette undersøkelsen av samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer. Denne studien fokuserte på restriksjonsfragmentlengdepolymorfismer i og rundt apolipoprotein B-genet og på apolipoprotein E-proteinpolymorfismen. Apolipoprotein B- og apolipoprotein E-genene ble valgt på grunn av deres sentrale rolle i lipidmetabolisme og interaksjon med kostholdsfaktorer.

DESIGN NARRATIV:

Ved å bruke data og blodprøver fra de 75 kjernefamiliene i Nancy, ble det gjort en bestemmelse av effekten av apolipoprotein B- og E-gener på fastende nivåer av totalt kolesterol og triglyserider, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, HDL2-kolesterol, HDL3-kolesterol apo A-I, apo-B, apo C-III og apo-E. Genetisk variasjon ble direkte vurdert ved DNA-restriksjonsstedvariabilitet i apolipoprotein B-genet og ved å måle apolipoprotein E polymorfisme. Data samlet inn fra disse familiene tillot deling av effektene av apolipoprotein B- og E-genene fra den generelle polygenetiske og fenotypiske variansen til de målte lipidene, lipoproteinene og apolipoproteinene.

Fastende og postprandiale lipider, lipoproteiner og apolipoproteiner ble oppnådd fra 100 meksikansk-amerikanske kvinner. Det ble gjort en bestemmelse av effekten av apolipoprotein E- og B-gener, sykdomsstatus, alder og deres interaksjoner på faste og postprandial lipidmetabolisme.