A lipidmetabolizmus genetikai tényezőinek epidemiológiája

HÁTTÉR:

A megváltozott plazma lipid-, lipoprotein- és apolipoproteinszintek összefüggésbe hozhatók a szívkoszorúér-betegség, a nem inzulinfüggő cukorbetegség és az epehólyag-betegség előfordulásával. Bár sok más környezeti és biológiai összefüggés is létezik, a klinikai, epidemiológiai és kísérleti bizonyítékok azt mutatják, hogy a lipidanyagcsere központi szerepet játszik a szívkoszorúér-betegség kialakulásában. A lipidmetabolizmus és más krónikus betegségek közötti összefüggésre utaló bizonyítékok nem kevésbé meggyőzőek. A nem inzulinfüggő diabetes mellitus diagnosztikus kóros szénhidrátfelhasználást és megváltozott lipidanyagcserét is mutat. Azt a hipotézist, miszerint a kóros lipidanyagcsere ok-okozati összefüggésben állhat az epehólyag-betegségben, a koleszterinnel telített epe jelenléte sugallja, néhány évvel a klinikailag meghatározható epekövek megjelenése előtt.

Biometrikus genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az éhgyomri plazma lipid-, lipoprotein- és apolipoprotein-szintjének jelentős része az egyének közötti genetikai különbségeknek tulajdonítható. Bár ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a poligenetikai variabilitás hozzájárul, nem adnak információt olyan specifikus jelölt génekről, amelyek termékei részt vesznek a kérdéses fenotípus metabolizmusában. A molekuláris biológia legújabb eredményei lehetővé teszik a genetikai variabilitás mérését a jelölt lókuszokban a gyakori krónikus betegségek számos kockázati tényezője tekintetében. Ezzel az információval megbecsülhető a specifikus jelölt gének hozzájárulása a poligenetikai és fenotípusos variabilitáshoz. A konkrét jelölt lókuszok hatásainak becslése megkönnyíti a genetikai és környezeti tényezők közötti kölcsönhatás vizsgálatát. Ez a tanulmány az apolipoprotein B génben és körülötte lévő restrikciós fragmens hosszúságú polimorfizmusokra, valamint az apolipoprotein E fehérje polimorfizmusára összpontosított. Az apolipoprotein B és apolipoprotein E géneket a lipid anyagcserében és az étrendi tényezőkkel való kölcsönhatásuk miatt választottuk ki.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Nancy 75 nukleáris családjából származó adatok és vérminták felhasználásával meghatározták az apolipoprotein B és E gének hatásait az éhgyomri összkoleszterin és triglicerid, LDL-koleszterin, HDL-koleszterin, HDL2-koleszterin, HDL3-koleszterin szintjére. , apo A-I, apo-B, apo C-III és apo-E. A genetikai variabilitást közvetlenül az apolipoprotein B gén DNS restrikciós helyének variabilitásával és az apolipoprotein E polimorfizmus mérésével határoztuk meg. Az ezekből a családokból gyűjtött adatok lehetővé tették az apolipoprotein B és E gének hatásának szétválasztását a mért lipidek, lipoproteinek és apolipoproteinek általános poligenetikai és fenotípusos varianciájából.

Az éhezési és étkezés utáni lipideket, lipoproteineket és apolipoproteineket 100 mexikói-amerikai nőtől szerezték be. Meghatároztuk az apolipoprotein E és B gének hatását, a betegség állapotát, életkorát, valamint ezek kölcsönhatásait az éhgyomri és étkezés utáni lipidanyagcserére.