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1 型糖尿病的胰岛移植

使用无类固醇免疫抑制的埃德蒙顿方案 (ITN005CT) 对 1 型糖尿病患者进行胰岛移植

这项研究的目的是测试是否可以重复以前在加拿大埃德蒙顿进行的一项研究的胰岛细胞移植程序和结果。 该研究还旨在了解更多关于使用胰岛细胞移植控制糖尿病的信息。

这是一项 I/II 期研究(一项检查有效性并寻找副作用的研究)。 胰岛细胞移植已在 1 型糖尿病患者中进行了研究,这些患者的血糖水平不会保持正常,尽管进行了强化胰岛素治疗。 最近在加拿大埃德蒙顿进行的一项研究能够证明,胰岛移植导致大多数接受治疗的患者不再依赖胰岛素​​。 这项研究扩展了从埃德蒙顿研究中获得的结果,该研究在无类固醇免疫抑制的 1 型糖尿病患者中使用胰岛移植。

研究概览

详细说明

这是一项 I/II 期研究(一项检查有效性并寻找副作用的研究)。 胰岛细胞移植已在 1 型糖尿病患者中进行了研究,这些患者的血糖水平不会保持正常,尽管进行了强化胰岛素治疗。 最近在加拿大埃德蒙顿进行的一项研究能够证明,胰岛移植导致大多数接受治疗的患者不再依赖胰岛素​​。 这项研究扩展了从埃德蒙顿研究中获得的结果,该研究在无类固醇免疫抑制的 1 型糖尿病患者中使用胰岛移植。

符合条件的患者是从通过免疫耐受网络申请的总人群中随机选择的。 患者将接受每公斤(2.2 磅)体重至少 10,000 个“胰岛当量”。 这可能需要来自 2 名独立捐助者的 2 次独立胰岛输注。 在第一次移植前,患者将接受抗排斥(免疫抑制)药物治疗,包括他克莫司和西罗莫司(口服)和达珠单抗(静脉注射)。 胰岛将通过放置在门静脉中的管子注入肝脏。 肝素(一种防止血栓的药物)将与胰岛输液一起给药。 每次移植后的下一周,还将通过每日注射给予长效形式的肝素。 手术后,患者将接受静脉注射胰岛素 24 小时。 患者将接受腹部超声检查和血液检查以确定肝功能。 如果移植的胰岛少于 10,000 个,患者将继续胰岛素治疗,必要时调整剂量以考虑移植的胰岛。 他们将每 2 周服用 daclizumab,持续 8 周,每天服用他克莫司和西罗莫司。 患者将被给予抗生素以预防感染。 将进行血液测试以确定血液中有多少免疫抑制药物,直到药物处于稳定水平。 将定期进行测试以查看胰岛细胞是否正常工作。 将抽血检查药物水平和进行其他常规检查。 将检查每天的胰岛素需求,并将每月记录一次。 患者将在最后一次胰岛移植后至少随访 1 年。 在首次移植后长达 9 年的时间里,可以至少每年提供一次额外的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • University of Alberta
      • Giessen、德国、35385
        • Justus-Leibig University
      • Milan、意大利
        • University of Milan
      • Geneva、瑞士
        • University of Geneva
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

如果患者符合以下条件,则他们可能有资格参加这项研究:

  • 患有 1 型糖尿病超过 5 年,并且尽管采取了强化胰岛素管理措施,但仍表现出以下 1 种情况:a) 低血糖无意识,定义为在血糖降至低于 54 mg/dL 之前无法感知低血糖; b) 代谢不稳定,伴有 2 次或更多次严重低血糖发作(定义为症状与低血糖一致的事件,患者需要他人的帮助并且与血糖低于 54 mg/dL 相关)或 2 次或去年因糖尿病酮症酸中毒就诊次数增加;或 c) 尽管已努力实现最佳血糖控制,但仍出现进行性继发性糖尿病并发症(定义为视网膜病、肾病或神经病)。
  • 年龄在 18 至 65 岁之间。

排除标准

如果患者符合以下条件,则他们将不符合本研究的资格:

  • 患有严重的心脏病,其定义为: a) 在过去 6 个月内最近发生过心肌梗塞; b) 不可纠正的冠状动脉疾病的血管造影证据;或 c) 功能性心脏检查的缺血证据。
  • 积极滥用酒精或物质,包括吸烟(过去 6 个月内不得吸烟)。
  • 有精神问题使他们无法成为移植的合适人选(例如精神分裂症、双相情感障碍或严重抑郁症,目前的药物无法控制或稳定)。
  • 有不遵循规定方案的历史。
  • 有活动性感染,包括丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或结核病 (TB)(或疑似结核病正在接受治疗)。
  • 有恶性肿瘤病史,鳞状或基底皮肤癌除外。
  • 筛选时体重超过 70 公斤或体重指数 (BMI) 大于 26 kg/m^2。
  • 在 5.0 克静脉内精氨酸输注挑战后,C 肽值为 0.3 ng/ml 或更高。
  • 无法提供知情同意。
  • 肝脏有胆结石或血管瘤。
  • 患有未经治疗的增殖性视网膜病变。
  • 正在哺乳或怀孕,或打算尝试怀孕(女性)或生育孩子(男性),或未能遵循节育方法。
  • 曾接受过移植手术,或有抗人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的证据。
  • 胰岛素需求量超过 0.7 国际单位 (IU)/千克/天。
  • 血液糖化血红蛋白 (HbA1c) 高于 12%。
  • 通知后2小时内无法到达医院进行移植。
  • 患有未经治疗或治疗过的高脂血症。
  • 患有需要长期使用类固醇的疾病。
  • 使用香豆素或其他抗凝剂(允许使用阿司匹林)。
  • 患有艾迪生病。
  • 对爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 进行阴性筛查。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:胰岛移植
所有研究参与者
参与者将接受门静脉胰岛输注(最多 3 次),例如胰岛移植,目标是每次输注每千克体重 (IE/kg) 总计超过 10,000 个胰岛当量。 根据个体结果,最多可进行 3 次移植。
移植前以 0.2 mg/kg 的剂量口服一次,移植后每天口服 0.1 mg/kg。将调整剂量以在移植后 3 个月达到 12-15 ng/mL 的外周血谷水平,并在研究的剩余时间达到 7-12 ng/mL。
移植前口服一次 1 mg,移植后口服 1 mg,每天两次。 将调整水平以达到 3-6 ng/mL 的外周血谷水平以维持免疫抑制。
移植前立即和移植后 2、4、6 和 8 周以 1 mg/kg 的剂量静脉内给药,共 5 剂(超过 8 周)。 根据个体结果和胰岛移植需要,可能需要进一步的达珠单抗给药。
一种用于预防机会性感染的抗菌剂
一种用于杀死病毒和阻止病毒复制的抗病毒药
一种用于预防机会性感染的抗菌剂
用于预防疾病的抗原虫药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在最终胰岛移植后一年内通过充分控制血糖水平实现胰岛素独立性的参与者百分比。
大体时间:参与者接受最终胰岛移植后的一年状态
胰岛素独立性:不需要外源性胰岛素,通过维持 1.) 血液糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平 < 6.5%(正常:<5.7%; 糖尿病前期:5.7%-6.4%;糖尿病:6.5% 或更高),2) 过夜禁食后的血糖水平在任何一周内不超过 140 毫克每分升 (dL) 超过 3 次(正常:70 至 120 毫克/分升),以及 3) 不超过餐后 2 小时血糖水平 180 mg/dL 每周超过四次(正常:<140mg/dL 如果 <=50 岁,<150 mg/dL 对于 50-60 岁和 <160 mg/ 60 岁以上的 dL)
参与者接受最终胰岛移植后的一年状态

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最终胰岛移植一年后具有部分胰岛功能的参与者百分比。
大体时间:接受最后一次胰岛移植后一年
部分胰岛功能定义:空腹基础 C 肽水平 >= 0.3 ng/mL 并且持续需要胰岛素或血糖控制不佳(注意:C 肽是胰腺释放到血液中的一种物质,与胰岛素等量,从而显示身体正在制造多少胰岛素)。 充分的血糖控制定义为:1) 血液 HbA1c 水平 <6.5%,2) 隔夜禁食后血糖水平在任何一周内不超过 140 mg/dL 超过 3 次,以及 3) 餐后 2 小时血葡萄糖水平不超过 180 mg/dL,每周超过四次
接受最后一次胰岛移植后一年
从第一次移植中实现胰岛素独立的参与者百分比
大体时间:第一次移植直到研究结束(最后一次移植后最多六年)
胰岛素独立性:不需要外源性胰岛素,通过维持 1) 血液糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平 < 6.5%(正常:<5.7%; 糖尿病前期:5.7%-6.4%;糖尿病:6.5% 或更高),2) 过夜禁食后的血糖水平在任何一周内不超过 140 毫克每分升 (dL) 超过 3 次(正常:70 至 120 毫克/分升),以及 3) 不超过餐后 2 小时血糖水平 180 mg/dL 每周超过四次(正常:<140mg/dL 如果 <=50 岁,<150 mg/dL 对于 50-60 岁和 <160 mg/ 60 岁以上的 dL)
第一次移植直到研究结束(最后一次移植后最多六年)
可检测空腹基础 C 肽水平的参与者百分比
大体时间:第一次移植后两年
C 肽是一种物质,胰腺以与胰岛素等量的量释放到血液中,从而显示身体产生了多少胰岛素。 C 肽分泌用于测量移植胰岛的功能。 更高的水平表明更好的胰岛功能。 可检测的空腹 C 肽分泌基础水平 >=0.3 纳克/毫升。
第一次移植后两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James Shapiro, MD, PhD、University of Alberta

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年4月1日

初级完成 (实际的)

2005年6月1日

研究完成 (实际的)

2010年8月1日

研究注册日期

首次提交

2001年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月30日

首次发布 (估计)

2001年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月6日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

在以下方面向公众提供数据访问:1.) 免疫学数据库和分析门户 (ImmPort),这是一个长期存档的临床和机制数据,来自 DAIT 资助的赠款和合同,还为研究人员提供可用的数据分析工具; 2.) TrialShare,免疫耐受网络 (ITN) 门户。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符:SDY567
    信息评论:ImmPort 研究标识符是 SDY567。 ImmPort 是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案,可供公众使用。
  2. 研究总结,-示意图,-设计,-不良事件,-药物,-人口统计学,-实验室测试,-研究文件
    信息标识符:SDY567
    信息评论:ImmPort 研究标识符是 SDY567。 ImmPort 是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案,可供公众使用。
  3. 个人参与者数据集
    信息标识符:ITN005CT
    信息评论:TrialShare 是免疫耐受网络 (ITN) 门户网站,可免费公开该联盟临床试验的数据。 创建 ITN TrialShare 帐户是免费的,可以搜索感兴趣的研究。
  4. 研究概述和方案概要、-导航器、-评估时间表、-数据和报告、-标本等。
    信息标识符:ITN005CT
    信息评论:TrialShare 是由免疫耐受网络 (ITN) 开发的临床试验研究门户网站,可免费公开该联盟的临床试验数据。

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