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Transplantation d'îlots pour le diabète de type 1

6 février 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Transplantation d'îlots pour les patients diabétiques de type 1 à l'aide du protocole d'immunosuppression sans stéroïdes d'Edmonton (ITN005CT)

Le but de cette étude est de tester si les procédures de transplantation de cellules d'îlots et les résultats d'une étude précédente à Edmonton, au Canada, peuvent être répétés. L'étude est également conçue pour en savoir plus sur le contrôle du diabète à l'aide de la transplantation de cellules d'îlots.

Il s'agit d'une étude de phase I/II (une étude qui examine l'efficacité et recherche les effets secondaires). La transplantation de cellules d'îlots a été étudiée chez des patients diabétiques de type 1 dont la glycémie ne reste pas normale, malgré une insulinothérapie intensive. Une étude récente menée à Edmonton, au Canada, a pu démontrer que la transplantation d'îlots conduisait à l'indépendance de l'insuline chez la majorité des patients traités. Cette étude prolonge les résultats obtenus lors de l'étude d'Edmonton, qui a utilisé la transplantation d'îlots chez des patients diabétiques de type 1 avec une immunosuppression sans stéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II (une étude qui examine l'efficacité et recherche les effets secondaires). La transplantation de cellules d'îlots a été étudiée chez des patients diabétiques de type 1 dont la glycémie ne reste pas normale, malgré une insulinothérapie intensive. Une étude récente menée à Edmonton, au Canada, a pu démontrer que la transplantation d'îlots conduisait à l'indépendance de l'insuline chez la majorité des patients traités. Cette étude prolonge les résultats obtenus lors de l'étude d'Edmonton, qui a utilisé la transplantation d'îlots chez des patients diabétiques de type 1 avec une immunosuppression sans stéroïdes.

Les patients éligibles ont été sélectionnés au hasard parmi le groupe total de personnes qui ont postulé via le réseau de tolérance immunitaire. Les patients recevront au moins 10 000 "équivalents d'îlots" par kilogramme (2,2 livres) de poids corporel. Cela nécessitera probablement 2 perfusions d'îlots distinctes provenant de 2 donneurs distincts. Immédiatement avant la première greffe, les patients recevront des médicaments anti-rejet (immunosuppresseurs), notamment du tacrolimus et du sirolimus (par voie orale) et du daclizumab (par voie intraveineuse). Les îlots seront perfusés dans le foie par un tube placé dans la veine porte. L'héparine (un médicament pour prévenir les caillots sanguins) sera administrée avec la perfusion d'îlots. Une forme d'héparine à action plus longue sera également administrée par injections quotidiennes au cours de la semaine suivant chaque greffe. Après la chirurgie, les patients recevront de l'insuline par voie intraveineuse pendant 24 heures. Les patients subiront une échographie abdominale et des tests sanguins pour déterminer la fonction hépatique. Si moins de 10 000 îlots ont été transplantés, les patients poursuivront le traitement à l'insuline, les posologies étant ajustées si nécessaire pour tenir compte des îlots transplantés. Ils prendront du daclizumab toutes les 2 semaines pendant 8 semaines et du tacrolimus et du sirolimus quotidiennement. Les patients recevront des antibiotiques pour prévenir les infections. Des tests sanguins pour déterminer la quantité de médicament immunosuppresseur dans le sang seront effectués jusqu'à ce que le médicament soit à un niveau stable. Périodiquement, il y aura des tests pour voir si les cellules des îlots fonctionnent. Du sang sera prélevé pour vérifier les niveaux de drogue et pour d'autres tests de routine. Les besoins quotidiens en insuline seront vérifiés et enregistrés mensuellement. Les patients seront suivis pendant au moins 1 an après la dernière transplantation d'îlots. Un suivi supplémentaire peut être assuré au moins une fois par an jusqu'à 9 ans après la première transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Giessen, Allemagne, 35385
        • Justus-Leibig University
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta
  • Italie
      • Milan, Italie
        • University of Milan
  • Suisse
      • Geneva, Suisse
        • University of Geneva
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Les patients peuvent être éligibles pour cette étude s'ils :

  • Avoir un diabète sucré de type 1 depuis plus de 5 ans et présenter 1 des symptômes suivants, malgré des efforts intensifs de gestion de l'insuline : ; b) instabilité métabolique, avec 2 ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère (défini comme un événement avec des symptômes compatibles avec l'hypoglycémie dans lequel le patient a besoin de l'aide d'une autre personne et qui est associé à une glycémie inférieure à 54 mg/dL) ou 2 ou plus de visites à l'hôpital pour l'acidocétose diabétique au cours de la dernière année ; ou c) malgré les efforts pour un contrôle optimal de la glycémie, des complications secondaires progressives du diabète telles que définies par la rétinopathie, la néphropathie ou la neuropathie.
  • Sont âgés de 18 à 65 ans.

Critère d'exclusion

Les patients ne seront pas éligibles pour cette étude s'ils :

  • Avoir eu une maladie cardiaque grave telle que définie par : a) un infarctus du myocarde récent au cours des 6 derniers mois ; b) preuve angiographique d'une coronaropathie non corrigible ; ou c) preuve d'ischémie lors d'un examen cardiaque fonctionnel.
  • Abus actif d'alcool ou de substances, y compris le tabagisme (ne doit pas avoir fumé au cours des 6 derniers mois).
  • Avoir des problèmes psychiatriques qui les empêchent d'être un candidat approprié pour la transplantation (comme la schizophrénie, le trouble bipolaire ou la dépression majeure qui n'est pas contrôlée ou stable avec les médicaments actuels).
  • Avoir des antécédents de non-respect des régimes prescrits.
  • Avoir une infection active, y compris le virus de l'hépatite C, le virus de l'hépatite B, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la tuberculose (TB) (ou sous traitement pour suspicion de TB).
  • Avoir des antécédents de malignité, à l'exception du cancer squameux ou basal de la peau.
  • Peser plus de 70 kilogrammes ou avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 26 kg/m^2 au moment du dépistage.
  • Avoir une valeur de peptide C de 0,3 ng/ml ou plus après une provocation par perfusion intraveineuse d'arginine de 5,0 grammes.
  • Ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé.
  • Avoir des calculs biliaires ou un hémangiome dans le foie.
  • Avoir une rétinopathie proliférative non traitée.
  • Allaitez ou êtes enceinte, ou avez l'intention d'essayer de devenir enceinte (femmes) ou d'avoir un enfant (hommes), ou ne suivez pas les méthodes de contrôle des naissances.
  • Avoir déjà subi une greffe ou présenter des anticorps anti-antigène leucocytaire humain (HLA).
  • Avoir un besoin en insuline supérieur à 0,7 unités internationales (UI)/kilogrammes/jour.
  • Avoir une hémoglobine glycosylée dans le sang (HbA1c) supérieure à 12 %.
  • Sont incapables de se rendre à l'hôpital pour la transplantation dans les 2 heures suivant la notification.
  • Avoir une hyperlipidémie non traitée ou traitée.
  • Avoir une condition médicale nécessitant une utilisation chronique de stéroïdes.
  • Utilisez de la coumadine ou d'autres anticoagulants (l'aspirine est autorisée).
  • Avoir la maladie d'Addison.
  • Avoir un dépistage négatif du virus Epstein-Barr (EBV).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation d'îlots
Tous les participants à l'étude
Procédure: Transplantation d'îlots
Les participants recevront des perfusions d'îlots de la veine porte (jusqu'à 3), par exemple des transplantations d'îlots, avec un total ciblé supérieur à 10 000 équivalents d'îlots par kilogramme de poids corporel (IE/kg) par perfusion. Jusqu'à trois greffes sont possibles en fonction des résultats individuels.
Médicament: Sirolimus
Administré à la dose de 0,2 mg/kg par voie orale une fois avant la transplantation puis 0,1 mg/kg par jour après la transplantation. La posologie sera ajustée pour atteindre un taux sanguin périphérique minimal de 12 à 15 ng/mL x3 mois après la transplantation et de 7 à 12 ng/mL pour le reste de l'étude.
Médicament: Tacrolimus
Administré à une dose de 1 mg par voie orale une fois avant la transplantation, suivi de 1 mg deux fois par jour après la transplantation. Les niveaux seront ajustés pour atteindre un niveau sanguin périphérique de 3 à 6 ng/mL pour l'immunosuppression d'entretien.
Médicament: Daclizumab
Administré à une dose de 1 mg/kg par voie intraveineuse immédiatement avant la transplantation et 2, 4, 6 et 8 semaines après la transplantation, totalisant 5 doses (sur 8 semaines). D'autres dosages de daclizumab peuvent être nécessaires en fonction des résultats individuels et des besoins de transplantation d'îlots.
Médicament: Sulfaméthoxazole
Un antibactérien utilisé pour prévenir les infections opportunistes
Médicament: Ganciclovir
Un antiviral utilisé pour tuer les virus et arrêter la réplication virale
Médicament: Triméthoprime
Un antibactérien utilisé pour prévenir les infections opportunistes
Médicament: Pentamidine
Un antiprotozoaire utilisé pour prévenir les maladies

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance vis-à-vis de l'insuline avec un contrôle adéquat de la glycémie un an après la greffe finale d'îlots.
Délai: Statut d'un an après la réception par le participant de la transplantation finale d'îlots
Indépendance à l'insuline : l'insuline exogène n'est pas nécessaire et le contrôle glycémique est atteint tel que défini en maintenant 1.) un taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) dans le sang < 6,5 % (Normal : <5,7 % ; pré-diabète : 5,7% -6,4% ; diabète : 6,5 % ou plus), 2) une glycémie après une nuit de jeûne ne dépassant pas 140 mg par décilitre (dL) plus de trois fois par semaine (Normal : 70 à 120 mg/dL), et 3) ne dépassant pas une glycémie postprandiale sur 2 heures de 180 mg/dL plus de quatre fois par semaine (Normal : <140 mg/dL si <=50 ans, <150 mg/dL pour les âges de 50 à 60 ans et <160 mg/dL dL pour les 60 ans et plus)
Statut d'un an après la réception par le participant de la transplantation finale d'îlots

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une fonction partielle des îlots un an après la greffe finale des îlots.
Délai: Un an après la réception de la greffe finale d'îlots
Définition partielle de la fonction des îlots : un taux de peptide C basal à jeun > 0,3 ng/mL et un besoin continu d'insuline ou un contrôle glycémique sous-optimal (Remarque : le peptide C est une substance que le pancréas libère dans la circulation sanguine en quantités égales à l'insuline, montrant ainsi la quantité d'insuline que le corps fabrique). Un contrôle glycémique adéquat est défini par : 1) un taux sanguin d'HbA1c < 6,5 %, 2) un taux de glycémie après une nuit de jeûne ne dépassant pas 140 mg/dL plus de trois fois par semaine et, 3) un taux sanguin postprandial de 2 heures. niveau de glucose ne dépassant pas 180 mg / dL plus de quatre fois par semaine
Un an après la réception de la greffe finale d'îlots
Pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance de l'insuline dès la première greffe
Délai: Première transplantation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à six ans après la transplantation finale)
Indépendance à l'insuline : l'insuline exogène n'est pas nécessaire et le contrôle glycémique est atteint tel que défini en maintenant 1) un taux d'hémoglobine glycosylée dans le sang (HbA1c) < 6,5 % (Normal : <5,7 % ; pré-diabète : 5,7% -6,4% ; diabète : 6,5 % ou plus), 2) une glycémie après une nuit de jeûne ne dépassant pas 140 mg par décilitre (dL) plus de trois fois par semaine (Normal : 70 à 120 mg/dL), et 3) ne dépassant pas une glycémie postprandiale sur 2 heures de 180 mg/dL plus de quatre fois par semaine (Normal : <140 mg/dL si <=50 ans, <150 mg/dL pour les âges de 50 à 60 ans et <160 mg/dL dL pour les 60 ans et plus)
Première transplantation jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à six ans après la transplantation finale)
Pourcentage de participants avec des niveaux détectables de peptide C basal à jeun
Délai: Deux ans après la première greffe
Le peptide C est une substance que le pancréas libère dans la circulation sanguine en quantités égales à l'insuline, indiquant ainsi la quantité d'insuline que le corps fabrique. La sécrétion de peptide C est utilisée pour mesurer la fonction des îlots transplantés. Des niveaux plus élevés indiquent une meilleure fonction des îlots. Les niveaux de base détectables à jeun de la sécrétion de peptide C sont> = 0,3 ng/ml.
Deux ans après la première greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN005CT (DAIT NIS01)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données est fourni au public dans : 1.) la base de données d'immunologie et le portail d'analyse (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT qui fournit également des outils d'analyse de données à la disposition des chercheurs ; et 2.) TrialShare, le portail Immune Tolerance Network (ITN).

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: SDY567
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY567. ImmPort est une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT et est accessible au public.
  2. Résumé de l'étude, - schéma, - conception, - événement(s) indésirable(s), - médicaments, - données démographiques, - tests de laboratoire, - dossiers d'étude
    Identifiant des informations: SDY567
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY567. ImmPort est une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT et est accessible au public.
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: ITN005CT
    Commentaires d'informations: TrialShare est le portail Immune Tolerance Network (ITN) qui met gratuitement à la disposition du public les données des essais cliniques du consortium. La création d'un compte pour ITN TrialShare est gratuite et permet de rechercher des études d'intérêt.
  4. Aperçu de l'étude et synopsis du protocole, -navigateur, -calendrier des évaluations, -données et rapports, -spécimens, etc.
    Identifiant des informations: ITN005CT
    Commentaires d'informations: TrialShare est un portail de recherche sur les essais cliniques développé par le Immune Tolerance Network (ITN) qui met gratuitement à la disposition du public les données des essais cliniques du consortium.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Transplantation d'îlots

  • Johns Hopkins University
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Pas encore de recrutement
    Greffe CAPABLE
    La dépression | Qualité de vie | Phase terminale de la maladie rénale | Handicap Physique
    États-Unis
  • Massachusetts General Hospital
    Dana-Farber Cancer Institute
    Complété
    Transplantation Tandem Auto-Allo pour le lymphome
    Lymphome de Hodgkin | La leucémie lymphocytaire chronique | Lymphome de bas grade | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome T | Lymphome à cellules du manteau | Lymphome à petits lymphocytes
    États-Unis

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