Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Øytransplantasjon for type 1 diabetes

6. februar 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Øytransplantasjon for type 1 diabetespasienter som bruker Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppresjon (ITN005CT)

Formålet med denne studien er å teste om øycelletransplantasjonsprosedyrene og resultatene fra en tidligere studie i Edmonton, Canada, kan gjentas. Studien er også designet for å lære mer om diabeteskontroll ved bruk av øycelletransplantasjon.

Dette er en fase I/II-studie (en studie som undersøker effektivitet og ser etter bivirkninger). Transplantasjon av øyceller har blitt studert hos type 1 diabetespasienter hvis blodsukkernivåer ikke vil holde seg normale, til tross for intensiv insulinbehandling. En fersk studie utført i Edmonton, Canada, var i stand til å demonstrere at øytransplantasjon førte til insulinuavhengighet hos et flertall av pasientene som ble behandlet. Denne studien utvider resultatene fra Edmonton-studien, som brukte øytransplantasjon hos type 1-diabetespasienter med steroidfri immunsuppresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II-studie (en studie som undersøker effektivitet og ser etter bivirkninger). Transplantasjon av øyceller har blitt studert hos type 1 diabetespasienter hvis blodsukkernivåer ikke vil holde seg normale, til tross for intensiv insulinbehandling. En fersk studie utført i Edmonton, Canada, var i stand til å demonstrere at øytransplantasjon førte til insulinuavhengighet hos et flertall av pasientene som ble behandlet. Denne studien utvider resultatene fra Edmonton-studien, som brukte øytransplantasjon hos type 1-diabetespasienter med steroidfri immunsuppresjon.

Kvalifiserte pasienter ble tilfeldig valgt fra den totale gruppen av personer som søkte gjennom immuntoleransenettverket. Pasienter vil motta minst 10 000 "øyekvivalenter" per kilo (2,2 pund) kroppsvekt. Dette vil sannsynligvis kreve 2 separate øyinfusjoner fra 2 separate givere. Umiddelbart før den første transplantasjonen vil pasientene få anti-avstøtende (immundempende) legemidler, inkludert takrolimus og sirolimus (oralt) og daclizumab (intravenøst). Øyene vil bli infundert i leveren gjennom et rør plassert i portvenen. Heparin (et medikament for å forhindre blodpropp) vil bli administrert med holmeinfusjonen. En langtidsvirkende form for heparin vil også bli gitt ved daglige injeksjoner i løpet av neste uke etter hver transplantasjon. Etter operasjonen vil pasientene få insulin intravenøst ​​i 24 timer. Pasienter vil ha en abdominal ultralyd og blodprøver for å bestemme leverfunksjonen. Hvis færre enn 10 000 øyer ble transplantert, vil pasientene fortsette insulinbehandlingen, med dosene justert om nødvendig for å ta hensyn til de transplanterte øyene. De vil ta daclizumab hver 2. uke i 8 uker og takrolimus og sirolimus daglig. Pasienter vil få antibiotika for å forhindre infeksjoner. Blodprøver for å bestemme hvor mye immunsuppressivt stoff som er i blodet vil bli utført til stoffet er på et stabilt nivå. Med jevne mellomrom vil det bli tester for å se om øycellene fungerer. Blod vil bli tappet for å sjekke medikamentnivåer og for andre tester rutinemessig. Daglig insulinbehov vil bli kontrollert, og disse vil bli registrert månedlig. Pasientene vil bli fulgt i minst 1 år etter siste øytransplantasjon. Ytterligere oppfølging kan gis minst årlig i opptil 9 år etter første transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta
  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Research Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • University of Milan
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • University of Geneva
  • Tyskland
      • Giessen, Tyskland, 35385
        • Justus-Leibig University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter kan være kvalifisert for denne studien hvis de:

  • Har hatt type 1 diabetes mellitus i mer enn 5 år, og viser 1 av følgende, til tross for intensiv insulinbehandling: a) hypoglykemisk ubevissthet, som definert ved manglende evne til å føle hypoglykemi før blodsukkeret faller til mindre enn 54 mg/dL ; b) metabolsk ustabilitet, med 2 eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi (definert som en hendelse med symptomer forenlig med hypoglykemi der pasienten trenger hjelp fra en annen person og som er assosiert med et blodsukker under 54 mg/dL) eller 2 eller flere sykehusbesøk for diabetisk ketoacidose det siste året; eller c) til tross for anstrengelser for optimal glukosekontroll, progressive sekundære komplikasjoner av diabetes som definert av retinopati, nefropati eller nevropati.
  • Er i alderen 18 til 65 år.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de:

  • Har hatt alvorlig hjertesykdom som definert av: a) nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; b) angiografiske bevis på ikke-korrigerbar koronararteriesykdom; eller c) tegn på iskemi på en funksjonell hjerteundersøkelse.
  • Aktivt misbruke alkohol eller stoffer, inkludert sigarettrøyking (må ikke ha røykt de siste 6 månedene).
  • Har psykiatriske problemer som hindrer dem i å være en egnet kandidat for transplantasjon (som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon som ikke er kontrollert eller stabil på dagens medisinering).
  • Har en historie med ikke å følge foreskrevne regimer.
  • Har aktiv infeksjon inkludert hepatitt C-virus, hepatitt B-virus, humant immunsviktvirus (HIV) eller tuberkulose (TB) (eller under behandling for mistenkt tuberkulose).
  • Har en historie med malignitet, bortsett fra plateepitelkreft eller basal hudkreft.
  • Vei mer enn 70 kilo eller ha en kroppsmasseindeks (BMI) større enn 26 kg/m^2 på tidspunktet for screening.
  • Ha en C-peptidverdi på 0,3 ng/ml eller mer etter en 5,0 grams intravenøs arginininfusjonsutfordring.
  • Kan ikke gi informert samtykke.
  • Har gallestein eller hemangiom i leveren.
  • Har ubehandlet proliferativ retinopati.
  • Ammer eller er gravid, eller har til hensikt å prøve å bli gravid (kvinner) eller bli far til et barn (hann), eller unnlater å følge prevensjonsmetoder.
  • Har hatt en tidligere transplantasjon, eller bevis på anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoff.
  • Har et insulinbehov på mer enn 0,7 internasjonale enheter (IE)/kilogram/dag.
  • Har et blodglykosylert hemoglobin (HbA1c) høyere enn 12 prosent.
  • Kan ikke nå sykehuset for transplantasjon innen 2 timer etter varsel.
  • Har ubehandlet eller behandlet hyperlipidemi.
  • Har en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider.
  • Bruk coumadin eller andre antikoagulantia (aspirin er tillatt).
  • Har Addisons sykdom.
  • Har en negativ skjerm for Epstein-Barr-virus (EBV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Øytransplantasjon
Alle studiedeltakere
Fremgangsmåte: Øytransplantasjon
Deltakerne vil motta infusjoner av portveneøyer (opptil 3), for eksempel øytransplantasjoner, med en målrettet totalsum på over 10 000 holmekvivalenter per kilo kroppsvekt (IE/kg) per infusjon. Opptil tre transplantasjoner er mulig avhengig av individuelle resultater.
Legemiddel: Sirolimus
Administrert i en dose på 0,2 mg/kg gjennom munnen én gang før transplantasjon og deretter 0,1 mg/kg daglig etter transplantasjon. Doseringen vil bli justert for å oppnå et bunnnivå av perifert blod på 12-15 ng/ml x3 måneder etter transplantasjon og 7-12 ng/ml for resten av studien.
Legemiddel: Takrolimus
Administrert i en dose på 1 mg gjennom munnen én gang før transplantasjon etterfulgt av 1 mg to ganger daglig etter transplantasjon. Nivåene vil bli justert for å oppnå et bunnnivå i perifert blod på 3-6 ng/ml for vedlikehold av immunsuppresjon.
Legemiddel: Daclizumab
Administrert i en dose på 1 mg/kg intravenøst ​​umiddelbart før transplantasjon og 2, 4, 6 og 8 uker etter transplantasjon, totalt 5 doser (over 8 uker). Ytterligere daclizumab-dosering kan være nødvendig basert på individuelle resultater og behov for øytransplantasjon.
Legemiddel: Sulfametoksazol
Et antibakterielt middel som brukes for å forhindre opportunistiske infeksjoner
Legemiddel: Ganciclovir
Et antiviralt middel som brukes til å drepe virus og stoppe viral replikasjon
Legemiddel: Trimetoprim
Et antibakterielt middel som brukes for å forhindre opportunistiske infeksjoner
Legemiddel: Pentamidin
Et antiprotozoal som brukes for å forhindre sykdom

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakerne som oppnådde insulinuavhengighet med tilstrekkelig kontroll av blodsukkernivået ett år etter siste øytransplantasjon.
Tidsramme: Ett års status etter mottaker av endelig øytransplantasjon
Insulinuavhengighet: eksogent insulin er ikke nødvendig og glykemisk kontroll oppnås som definert ved å opprettholde 1.) et blodglykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå < 6,5 % (Normal: <5,7 %; pre-diabetes: 5,7 % -6,4 %; diabetes: 6,5 % eller høyere), 2) et blodsukkernivå etter en faste over natten som ikke overstiger 140 mg per desiliter (dL) mer enn tre ganger i løpet av en uke (normalt: 70 til 120 mg/dL), og 3) som ikke overstiger et 2-timers postprandialt blodsukkernivå på 180 mg/dL mer enn fire ganger per uke (normalt: <140mg/dL hvis <=50 år, <150 mg/dL for 50-60 år og <160 mg/ dL for alderen 60+)
Ett års status etter mottaker av endelig øytransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med delvis øyfunksjon ett år etter endelig øytransplantasjon.
Tidsramme: Ett år etter mottak av endelig øytransplantasjon
Delvis øyfunksjonsdefinisjon: et fastende basalt C-peptidnivå >= 0,3 ng/ml og et vedvarende behov for insulin eller suboptimal glykemisk kontroll (Merk: C-peptid er et stoff som bukspyttkjertelen frigjør til blodet i like mengder som insulin, og viser dermed hvor mye insulin kroppen lager). Tilstrekkelig glykemisk kontroll er definert av: 1) et HbA1c-nivå i blodet <6,5 %, 2) et blodsukkernivå etter en faste over natten som ikke overstiger 140 mg/dL mer enn tre ganger i løpet av en uke og, 3) et 2-timers postprandialt blod glukosenivå som ikke overstiger 180 mg/dL mer enn fire ganger i uken
Ett år etter mottak av endelig øytransplantasjon
Prosent av deltakerne som oppnådde insulinuavhengighet fra første transplantasjon
Tidsramme: Første transplantasjon til slutten av studiet (opptil seks år etter endelig transplantasjon)
Insulinuavhengighet: eksogent insulin er ikke nødvendig og glykemisk kontroll oppnås som definert ved å opprettholde 1) et blodglykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå < 6,5 % (Normal: <5,7 %; pre-diabetes: 5,7 % -6,4 %; diabetes: 6,5 % eller høyere), 2) et blodsukkernivå etter en faste over natten som ikke overstiger 140 mg per desiliter (dL) mer enn tre ganger i løpet av en uke (normalt: 70 til 120 mg/dL), og 3) som ikke overstiger et 2-timers postprandialt blodsukkernivå på 180 mg/dL mer enn fire ganger per uke (normalt: <140mg/dL hvis <=50 år, <150 mg/dL for 50-60 år og <160 mg/ dL for alderen 60+)
Første transplantasjon til slutten av studiet (opptil seks år etter endelig transplantasjon)
Prosent av deltakere med påviselige fastende basale C-peptidnivåer
Tidsramme: To år etter første transplantasjon
C-peptid er et stoff som bukspyttkjertelen frigjør til blodet i like store mengder som insulin, og viser dermed hvor mye insulin kroppen lager. C-peptidsekresjon brukes til å måle funksjonen til transplanterte øyer. Høyere nivåer indikerer bedre holmefunksjon. Detekterbare fastende basale nivåer av C-peptidsekresjon er >=0,3 ng/ml.
To år etter første transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN005CT (DAIT NIS01)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datatilgang er gitt til publikum i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter som også gir dataanalyseverktøy tilgjengelig for forskere; og 2.) TrialShare, portalen for immuntoleransenettverk (ITN).

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: SDY567
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY567. ImmPort er et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter og er tilgjengelig for allmennheten.
  2. Studiesammendrag, -skjema, -design, -bivirkning(er),-medisiner,-demografi, - laboratorietester, -studiefiler
    Informasjonsidentifikator: SDY567
    Informasjonskommentarer: ImmPort-studieidentifikatoren er SDY567. ImmPort er et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter og er tilgjengelig for allmennheten.
  3. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonsidentifikator: ITN005CT
    Informasjonskommentarer: TrialShare er portalen Immune Tolerance Network (ITN) som gjør data fra konsortiets kliniske studier offentlig tilgjengelig uten kostnad. Å opprette en konto for ITN TrialShare er gratis og gjør det mulig å søke etter studier av interesse.
  4. Studieoversikt & protokollsynopsis, -navigator, -plan for vurderinger, -data&rapporter, -prøver, etc.
    Informasjonsidentifikator: ITN005CT
    Informasjonskommentarer: TrialShare er en forskningsportal for kliniske studier utviklet av Immune Tolerance Network (ITN) som gjør data fra konsortiets kliniske studier offentlig tilgjengelig uten kostnad.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, insulinavhengig

Kliniske studier på Øytransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere