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全身放疗和化疗后供体骨髓移植治疗年轻血液系统癌症患者

2015年12月21日 更新者:Memorial Sloan Kettering Cancer Center

T 细胞耗尽造血干细胞移植 (SBA-E-BM) 的 II 期试验来自 HLA 相容相关或无关供体在超分割 TBI、Thiotepa 和环磷酰胺 (TBI/Thio/cy) 的清髓准备方案后用于治疗患者 Less大于或等于 18 岁患有淋巴造血障碍

理由:在供体骨髓移植前进行化疗和全身照射有助于阻止癌细胞和异常细胞的生长,并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时,它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时,来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前给予抗胸腺细胞球蛋白并从供体细胞中去除 T 细胞可能会阻止这种情况的发生。

目的:这项 II 期试验正在研究全身放疗和化疗后进行 T 细胞耗尽的供体骨髓移植在治疗年轻血液系统癌症患者中的效果。

研究概览

详细说明

目标:

  • 确定超分割全身照射、噻替哌和环磷酰胺后进行 T 细胞耗尽同种异体骨髓移植对患有急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤或骨髓增生异常综合征的儿童的疗效。
  • 将祖细胞剂量和可克隆 T 细胞的剂量与植入的发生率和质量、嵌合体的程度、急性和慢性移植物抗宿主病的发生率和严重程度、造血和免疫重建的特征以及总体和无病相关联接受该方案治疗的患者的 2 年生存率。

大纲:患者在第 -9 至 -7 天每天接受全身照射 3 次,在第 -6 天接受两次。 患者在第-5 天和第-4 天接受超过4 小时的噻替哌IV,并在第-3 天和第-2 天接受超过30 分钟的环磷酰胺IV。 由于既往出血性膀胱炎或暴露于高剂量环磷酰胺或异环磷酰胺而不能接受环磷酰胺治疗的患者,在第 -5 至 -1 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟。 计划接受家庭成员 HLA 不匹配或无关骨髓移植的患者在第-5 天和第-4 天每天接受一次马抗胸腺细胞球蛋白IV。 患者在第 0 天接受同种异体 T 细胞耗尽的骨髓移植。患者从第 7 天开始每 12 小时接受一次非格司亭 (G-CSF) 静脉注射,一直持续到血细胞计数恢复。

在移植后的前 100 天,每 2-4 周对患者进行一次随访,每 6 周一次,持续 6 个月,每 3 个月一次,持续 1 年,然后每 3-6 个月一次,直至移植后 2 年。

预计应计:将累计 50 名患者(25 名患者具有 HLA 6/6 抗原匹配的相关供体,25 名患者具有 HLA 5/6 抗原匹配的相关供体或 HLA 5/6 或 6/6 抗原匹配的无关供体)在 3 年内完成这项研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 下列诊断之一:

    • 通过 HLA 相容性相关供体获得首次缓解的经组织学证实的高危急性髓性白血病 (AML)

      • 不符合无关骨髓移植的条件,除非一线诱导化疗失败或在移植时有疾病的分子证据
    • 首次缓解期组织学证实的高危 AML

      • 由细胞遗传学、双表型和未分化白血病表型、继发性 AML 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 后 AML 定义的高风险
      • 有资格进行相关或无关供体移植
    • 经组织学证实的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或淋巴细胞淋巴瘤 (LL) 处于首次缓解且复发风险高或处于第二次或第三次缓解

      • 亚二倍体、假二倍体易位 t(9;22) 或婴儿 t(4;11) 定义的高复发风险,或诱导治疗 4 周后未能达到缓解
      • 有资格进行相关或无关供体移植
    • 经组织学证实的慢性粒细胞白血病 (CML) 至少处于第一慢性期或与 HLA 相容的相关供体加速
    • 如果常规治疗失败或至少在第二慢性期或与 HLA 相容的无关供体加速,则组织学证实 CML 在第一慢性期
    • 组织学证实的非霍奇金淋巴瘤超过首次完全缓解或初次诱导失败,以及对化疗敏感的肿瘤定义为肿块大小至少减少 50%

      • 有资格进行相关或无关供体移植
    • 组织学证实的 MDS 伴有国际预后评分系统定义的中度或高危疾病和阵发性夜间血尿

      • 有资格进行相关或无关供体移植
  • 如果原发性恶性肿瘤(例如神经母细胞瘤或尤文氏肉瘤)复发风险低,则允许治疗相关的 MDS 或白血病
  • 无 AML、ALL 或 LL 复发或大于第三次缓解
  • 原始细胞危象中无 CML 定义为超过 30% 的原始细胞加上早幼粒细胞
  • 没有活跃的 CNS 受累
  • 允许有皮肤白血病病史
  • 可用 HLA 相容供体

    • 5/6 或 6/6 HLA 抗原匹配相关或无关

患者特征:

年龄:

  • 18岁及以下

性能状态:

  • 卡诺夫斯基 70-100% 或
  • 兰斯基 50-100%

预期寿命:

  • 未指定

造血:

  • 见疾病特征

肝脏:

  • 胆红素不超过正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • AST 不大于 ULN 的 3 倍(除非存在肝脏受累)

肾脏:

  • 肌酐正常或
  • 肌酐清除率大于 60 mL/min

心血管:

  • 静息时 LVEF 至少 50%(如果静息时低于 50%,则必须随运动增加)

肺部:

  • 无症状且没有先前的风险特征或
  • 如果有症状,DLCO 大于 40% 预测值(针对血红蛋白校正)

其他:

  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • HIV I/II 阴性
  • 没有不受控制的病毒、细菌或真菌感染
  • 对牛蛋白没有已知的超敏反应

先前的同步治疗:

生物疗法:

  • 见疾病特征

化疗:

  • 见疾病特征

内分泌治疗:

  • 未指定

放疗:

  • 没有排除全身照射剂量的既往放射治疗

外科手术:

  • 未指定

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:小于或等于 18 岁的淋巴造血障碍患者
这是一项 II 期单中心研究,旨在评估超分割 TBI、噻替哌和环磷酰胺 (HFTBI/thio/cy) 的细胞减灭方案,然后在 HLA-相同或 HLA-1Ag 不同的相关或无关供体。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
最低移植相关死亡率
大体时间:2年
2年
2 年无病生存率高
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Nancy A. Kernan, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年8月1日

初级完成 (实际的)

2006年7月1日

研究完成 (实际的)

2008年6月1日

研究注册日期

首次提交

2002年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2003年1月26日

首次发布 (估计)

2003年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月21日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

环磷酰胺的临床试验

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