SCIO-469：针对骨髓增生异常综合征患者的开放标签研究。

SCIO-469 属于一类抑制 p38 MAP 激酶的新型治疗药物。 p38 MAPK 激活控制 TNF-a、VEGF 和 IL-1b 的产生。 作为 p38 MAPK 的抑制剂，SCIO-469 阻断这些分子的合成以及 TNF-a 活性。 这项随机、开放标签、改良的剂量提升研究旨在评估口服 SCIO-469 治疗 MDS 患者的安全性、耐受性和有效性。 选择该患者组是因为 SCIO-469 对在 MDS 进展中起作用的细胞因子的表达和活性具有抑制作用。 治疗组将为 30、60、90 或 120 mg tid，每组 15 名受试者（总共 60 名受试者），每组可扩展至 25 名受试者（最多 100 名受试者）。 最初，受试者将被随机分配到最低的两个治疗组之一（30 mg tid 或 60 mg tid）。 当每组 6 名受试者（总共至少 12 名受试者）接受研究药物至少 4 周时，将使用预定义的标准来确定是否将随机分配到第三组（即 90 mg tid）。 该标准将基于因药物相关毒性而不得不暂停研究药物的受试者数量。 120 毫克 tid 组将在前三个治疗组中的每一个中招募 15 名受试者后开放注册；开放注册的决定将类似于用于开放第三组的标准。 受试者将至少每月接受一次安全性和一些疗效测量（AE 报告、安全实验室和生命体征）评估。 受试者将接受研究药物 16 周。 在第 16 周时表现出血液学改善（根据 IWG 标准的红细胞、血小板或中性粒细胞反应）的受试者将有资格以相同剂量的研究药物继续治疗最多 36 周（总药物暴露 52 周）。 在第 16 周时不符合 IWG 血液学改善标准但经研究者判断具有临床益处的受试者也可能接受最多 36 周的额外治疗。 将在 52 周和 78 周时对有反应的受试者额外延长 26 周的治疗做出相同的判断；最长总药物暴露时间为 104 周。 在最后一次研究药物治疗后将对所有受试者进行 4 周的随访以进行安全性评估，或者直到解决 3 级或更高级别的治疗相关毒性，如 NCI CTCAE 所定义（v. 3.0）。

MDS 患者口服 SCIO-469 16 周。 受试者每天将接受 90 毫克、180 毫克、270 毫克或 360 毫克的 SCIO-469 总剂量。 治疗组将是 30 毫克片剂 tid、60 毫克片剂 tid、90 毫克片剂 tid 或 120 毫克（即两片 60 毫克片剂）片剂，每组 15 名受试者（总共 60 名受试者）。 有反应的受试者可能会服用长达 104 周的总药物暴露剂量。