SCIO-469: studio in aperto per pazienti con sindromi mielodisplastiche.

SCIO-469 appartiene a una nuova classe di trattamento che inibisce la p38 MAP chinasi. L'attivazione di p38 MAPK controlla la produzione di TNF-a, VEGF e IL-1b. Come inibitore di p38 MAPK, SCIO-469 blocca la sintesi di queste molecole, così come l'attività del TNF-a. Questo studio di aumento della dose modificato, randomizzato, in aperto è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SCIO-469 orale nel trattamento di pazienti con MDS. Questo gruppo di pazienti è stato selezionato a causa dell'effetto inibitorio di SCIO-469 sull'espressione e l'attività delle citochine che svolgono un ruolo nella progressione della sindrome mielodisplastica. I bracci di trattamento saranno 30, 60, 90 o 120 mg tid con 15 soggetti per braccio (totale di 60 soggetti) e ogni braccio può espandersi a 25 soggetti per braccio (totale massimo di 100 soggetti). Inizialmente, i soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento più bassi (30 mg tid o 60 mg tid). Quando 6 soggetti per braccio (almeno 12 soggetti in totale) hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio per almeno 4 settimane, verranno utilizzati criteri predefiniti per determinare se aprire la randomizzazione nel terzo braccio (ovvero, 90 mg tid). I criteri si baseranno sul numero di soggetti che hanno dovuto sospendere il farmaco in studio a causa della tossicità correlata al farmaco. Il braccio da 120 mg tid sarà aperto all'arruolamento dopo che 15 soggetti saranno stati arruolati in ciascuno dei primi tre bracci di trattamento; la decisione di aprire le iscrizioni sarà simile ai criteri utilizzati per aprire il terzo braccio. I soggetti saranno valutati almeno mensilmente per la sicurezza e alcune misure di efficacia (segnalazione di AE, laboratori di sicurezza e segni vitali). I soggetti riceveranno il farmaco in studio per 16 settimane. I soggetti che dimostreranno un miglioramento ematologico (risposta eritroide, piastrinica o neutrofila secondo i criteri IWG) alla settimana 16 saranno idonei a continuare il trattamento con la stessa dose del farmaco in studio per un massimo di 36 settimane aggiuntive (52 settimane di esposizione totale al farmaco). I soggetti che non soddisfano i criteri IWG per il miglioramento ematologico alla settimana 16 ma che, a giudizio dello sperimentatore, sperimentano un beneficio clinico possono anche ricevere fino a 36 settimane aggiuntive di trattamento. Gli stessi giudizi per le estensioni del trattamento di ulteriori 26 settimane nei soggetti che hanno risposto saranno espressi a 52 settimane e 78 settimane; l'esposizione totale massima al farmaco sarà di 104 settimane. Tutti i soggetti saranno seguiti per 4 settimane dopo l'ultimo trattamento farmacologico in studio per le valutazioni di sicurezza o fino alla risoluzione della tossicità correlata al trattamento di Grado 3 o superiore come definito da NCI CTCAE (v. 3.0).

SCIO-469 orale somministrato per 16 settimane a pazienti con MDS. I soggetti riceveranno una dose giornaliera totale di SCIO-469 di 90 mg, 180 mg, 270 mg o 360 mg. I bracci di trattamento saranno compresse da 30 mg tid, compresse da 60 mg tid, compresse da 90 mg tid o 120 mg (ovvero due compresse da 60 mg) tid con 15 soggetti per braccio (totale di 60 soggetti). I soggetti che rispondono possono assumere una dose fino a 104 settimane di esposizione totale al farmaco.