SCIO-469: Åbent studie for patienter med myelodysplastiske syndromer.

SCIO-469 tilhører en ny klasse af behandling, der hæmmer p38 MAP kinase. p38 MAPK-aktivering styrer produktionen af ​​TNF-a, VEGF og IL-1b. Som en inhibitor af p38 MAPK blokerer SCIO-469 syntesen af ​​disse molekyler såvel som TNF-a-aktivitet. Denne randomiserede, åbne, modificerede dosisstigningsundersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​oral SCIO-469 i behandlingen af ​​patienter med MDS. Denne patientgruppe blev udvalgt på grund af den hæmmende effekt af SCIO-469 på ekspressionen og aktiviteten af ​​cytokiner, der spiller en rolle i progressionen af ​​MDS. Behandlingsarmene vil være 30, 60, 90 eller 120 mg dagligt med 15 forsøgspersoner pr. arm (i alt 60 forsøgspersoner), og hver arm kan udvides til 25 forsøgspersoner pr. arm (maksimalt i alt 100 forsøgspersoner). Indledningsvis vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en af ​​de to laveste behandlingsarme (30 mg tid eller 60 mg tid). Når 6 forsøgspersoner pr. arm (mindst 12 forsøgspersoner i alt) har modtaget studielægemiddel i mindst 4 uger, vil foruddefinerede kriterier blive brugt til at bestemme, om der skal åbnes randomisering i den tredje arm (dvs. 90 mg tid). Kriterierne vil være baseret på antallet af forsøgspersoner, der har måttet suspendere studielægemidlet på grund af lægemiddelrelateret toksicitet. 120 mg tid-armen vil være åben for tilmelding, efter at 15 forsøgspersoner er blevet tilmeldt hver af de første tre behandlingsarme; beslutningen om at åbne tilmeldingen vil svare til de kriterier, der blev brugt til at åbne den tredje arm. Forsøgspersoner vil blive evalueret mindst en gang om måneden for sikkerhed og nogle effektivitetsmålinger (AE-rapportering, sikkerhedslaboratorier og vitale). Forsøgspersonerne vil modtage studielægemidlet i 16 uger. Forsøgspersoner, der udviser hæmatologisk forbedring (erythroid-, blodplade- eller neutrofilrespons ifølge IWG-kriterier) i uge 16, vil være berettiget til at fortsætte behandlingen med den samme dosis af undersøgelseslægemidlet i op til 36 yderligere uger (52 ugers samlet lægemiddeleksponering). Forsøgspersoner, der ikke opfylder IWG-kriterierne for hæmatologisk forbedring i uge 16, men som efter investigatorens vurdering oplever kliniske fordele, kan også modtage op til 36 ekstra ugers behandling. De samme vurderinger for behandlingsforlængelser på yderligere 26 uger hos responderende forsøgspersoner vil blive foretaget ved 52 uger og 78 uger; maksimal samlet lægemiddeleksponering vil være 104 uger. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt i 4 uger efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen til sikkerhedsvurderinger eller indtil opløsning af grad 3 eller højere behandlingsrelateret toksicitet som defineret af NCI CTCAE (v. 3,0).

Oral SCIO-469 givet i 16 uger til patienter med MDS. Forsøgspersonerne vil modtage en samlet daglig dosis af SCIO-469 på 90 mg, 180 mg, 270 mg eller 360 mg. Behandlingsarmene vil være 30 mg tablet tid, 60 mg tablet tid, 90 mg tablet tid eller 120 mg (dvs. to 60 mg tabletter) tid med 15 forsøgspersoner pr. arm (i alt 60 forsøgspersoner). Reagerende forsøgspersoner kan dosere i op til 104 ugers samlet lægemiddeleksponering.