治疗血小板减少症的最佳血小板剂量策略 (PLADO)
2015年10月5日 更新者：HealthCore-NERI
确定预防血小板减少患者出血的最佳预防性血小板剂量策略（一项 TMH CTN 研究）
本研究的主要目的是比较低、中和高剂量血小板治疗的三个研究组，根据血小板剂量试验出血量表确定的经历至少一次 2 级或更高出血事件的患者百分比（2 级出血对应于中度出血，但还没有严重到需要输注红细胞）。
有许多与血小板输注、止血和其他问题相关的次要终点。 四个最重要的次要终点将比较三个研究组的以下结果：1) 血小板利用率（输注的血小板总数 x 10^11）； 2) 血小板输注事件数（输注频率）；输血事件将被定义为研究地点的输血服务机构发出的每一次单独的血小板输注； 3) 研究期间最高级别的出血（血小板剂量试验出血量表分级小于或等于 1、2、3 或 4 级）；和 4) 基于出血天数（出血总天数和出血/血小板减少天数）、出血强度和出血部位数量的出血严重程度（如果在研究时此类严重程度评分已得到验证和发表完成了）。
研究概览
详细说明
背景：
重要的是确定最安全和最具成本效益的策略来提供血小板支持，从而在不耗尽血小板供应的情况下实现有效的疾病管理。 已提供有关血小板输注触发因素的临床资料。 相比之下，每次输血使用的最佳血小板数量仍然是一个极具争议的话题。 尚未进行前瞻性血小板输注研究，其中患者在整个血小板减少期间被随机分配至指定的血小板剂量。
设计叙述：
在获得同意并验证资格要求后，患者将被随机分配到预防性血小板输注的三种剂量之一（低剂量、中剂量或高剂量）。 剂量基于患者的体表面积 (BSA)。 剂量目标如下： 1) 下剂量为1.1 x 10^11/m²； 2）中剂量为2.2 x 10^11/m²； 3) 较高剂量为 4.4 x 10^11/m²。 在任一方向上该值的 25% 以内的剂量被认为在目标范围内。 对于许多成年患者，一个单位单采血小板的典型剂量将落在中等剂量的目标范围内。 患者在研究期间提供的所有预防性输血将根据随机目标剂量范围进行。 只有血库工作人员，而非临床工作人员，才能了解每位患者的目标剂量范围。
将每天对患者进行早晨血小板计数。 如果该值小于或等于 10,000，将给予预防性血小板输注。 否则，当天将不会进行预防性血小板输注。 可以在任何时间以任何剂量输注血小板，以治疗活动性出血或与侵入性操作相关。 每天都会进行止血评估，以确定患者可能经历的任何出血。 该评估涉及患者面谈、身体评估和图表审查。 所有输血（例如血小板和红细胞）、所有输血相关事件、所有严重不良事件和方案偏差的数据也将被记录。
患者将参与研究，直到首次血小板输注后 30 天，直到他们在最近一次血小板输注后 10 天未接受血小板输注，或直到出院（以先到者为准）。
三对剂量比较中的每一个都是有意义的。 因此，主要和次要终点将使用三个单独的成对比较进行分析，每个成对比较的显着性水平为 0.017，以针对多重比较进行调整。
本研究已获得国家心肺血液研究所 (NHLBI) 指定的方案审查委员会和数据与安全监测委员会 (DSMB) 以及每个参与机构的机构审查委员会的批准。 临时监测计划由方案团队和 DSMB 制定，并在方案中进行了描述。 该研究正在按照该计划进行监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1351
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospitals; Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Hospital and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- U of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- U of Pennsylvania Health System; Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- U of Texas SW Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Hospital
-
Seattle、Washington、美国、98104
- U of Washington Medical Center/FHCRC; Children's Hospital and Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53201
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Oncology Alliance/St. Luke's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 100年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有或预计患有低增殖性血小板减少症，并且预计血小板计数高达 10,000 ul 至少 5 天，并且至少住院 5 天
- 重量在10到135公斤之间
进入研究前 72 小时内测量的 PT/INR、PTT 和纤维蛋白原测定如下：
- PT 小于或等于实验室正常值上限的 1.3 倍
- PTT 小于或等于实验室正常值上限的 1.3 倍
- 纤维蛋白原大于或等于 100 mg/dl
- 正在进行或已经完成造血干细胞移植，用于任何诊断； OR 诊断为急性或慢性白血病、非霍奇金或霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生异常或非血液系统恶性肿瘤，并且正在接受或已完成化疗
- 在这次住院期间，患者尚未接受任何与当前或计划治疗过程相关的血小板输注（在研究之前进行的与血小板减少症无关的个人血小板输注不会排除患者）
排除标准：
- 大于或等于 2 级出血的证据（由血小板剂量试验出血量表确定）
- 接受抗血栓药物
- 将接受床边白细胞减少的血小板输注
- 进入研究前 30 天内存在或存在血小板输注无效的病史
- 根据先前数据已知大于或等于 20% 的入组前淋巴细胞毒性抗体筛查 (PRA)
- 目前或有急性早幼粒细胞白血病 (APML)、免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 或溶血性尿毒症综合征 (HUS)
- 将在大于 10,000 个血小板/ul 的血小板触发时输血
- 近期大手术史（进入研究后 2 周内）
- 目前正在服用或参与一项涉及血小板替代品、血小板生长因子或旨在增强或降低血小板止血功能的药物的研究
- 孕
- 以前参加过这项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：1个
低剂量预防性血小板
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每 m^2 BSA 1.1 x 10^11 个血小板
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ACTIVE_COMPARATOR：2个
中剂量预防性血小板
|
每 m^2 BSA 2.2 x 10^11 个血小板
|
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ACTIVE_COMPARATOR：3个
更高剂量的预防性血小板
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每 m^2 BSA 4.4 * 10^11 个血小板
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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至少一天出现 2 级或更高级别的出血
大体时间：从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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任何 2 级（中度）或更高级别的出血，由每日止血评估和任何用于治疗出血的红细胞输注记录确定
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从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板利用
大体时间：从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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基于尝试剂量的血小板输注总数，在至少进行过一次血小板输注并且没有丢失尝试剂量数据的受试者中。
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从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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血小板输注次数
大体时间：从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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至少进行过一次血小板输注并且没有丢失尝试剂量数据的受试者中的血小板输注次数。
|
从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
|
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出血严重程度，如果合适的量表在试验结束时得到验证和发布
大体时间：从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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未确定合适的量表，因此未对该结果进行分析
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从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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研究期间最高级别的出血
大体时间：从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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使用世界卫生组织出血量表的血小板剂量试验修改版进行研究期间的最高级别出血。
0-1 级（无出血或少量出血）、2 级（中度出血）、3 级（出血通常需要红细胞输注）、4 级（严重出血）
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从随机分组到受试者结束研究（最近一次血小板输注后 10 天，研究中第一次血小板输注后 30 天，或出院，以先发生者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Susan F. Assmann、New England Research Institutes, Inc.
- 首席研究员：Mark Brecher, MD、University of North Carolina
- 首席研究员：James B. Bussel, MD、NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
- 首席研究员：James George, MD、U of Oklahoma Health Sciences Center
- 首席研究员：John R. Hess、University of Maryland Medical Center
- 首席研究员：Barbara A. Konkle, MD、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Cindy A. Leissinger, MD、Tulane University
- 首席研究员：Keith R. McCrae, MD、University Hospitals Cleveland
- 学习椅：Jeffrey McCullough, MD、University of Minnesota
- 首席研究员：Janice G. McFarland, MD、Versiti
- 首席研究员：Paul M. Ness, MD、Johns Hopkins University
- 学习椅：Sherrill J. Slichter, MD、Bloodworks
- 首席研究员：Ronald G. Strauss, MD、University of Iowa
- 首席研究员：Darrell J. Triulzi, MD、University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Uhl L, Assmann SF, Hamza TH, Harrison RW, Gernsheimer T, Slichter SJ. Laboratory predictors of bleeding and the effect of platelet and RBC transfusions on bleeding outcomes in the PLADO trial. Blood. 2017 Sep 7;130(10):1247-1258. doi: 10.1182/blood-2017-01-757930. Epub 2017 Jul 5.
- Josephson CD, Granger S, Assmann SF, Castillejo MI, Strauss RG, Slichter SJ, Steiner ME, Journeycake JM, Thornburg CD, Bussel J, Grabowski EF, Neufeld EJ, Savage W, Sloan SR. Bleeding risks are higher in children versus adults given prophylactic platelet transfusions for treatment-induced hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jul 26;120(4):748-60. doi: 10.1182/blood-2011-11-389569. Epub 2012 Apr 26.
- Triulzi DJ, Assmann SF, Strauss RG, Ness PM, Hess JR, Kaufman RM, Granger S, Slichter SJ. The impact of platelet transfusion characteristics on posttransfusion platelet increments and clinical bleeding in patients with hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5553-62. doi: 10.1182/blood-2011-11-393165. Epub 2012 Apr 10.
- Slichter SJ, Kaufman RM, Assmann SF, McCullough J, Triulzi DJ, Strauss RG, Gernsheimer TB, Ness PM, Brecher ME, Josephson CD, Konkle BA, Woodson RD, Ortel TL, Hillyer CD, Skerrett DL, McCrae KR, Sloan SR, Uhl L, George JN, Aquino VM, Manno CS, McFarland JG, Hess JR, Leissinger C, Granger S. Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage. N Engl J Med. 2010 Feb 18;362(7):600-13. doi: 10.1056/NEJMoa0904084.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年7月1日
初级完成 (实际的)
2008年1月1日
研究完成 (实际的)
2008年1月1日
研究注册日期
首次提交
2005年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2005年8月8日
首次发布 (估计)
2005年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月5日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 238
- U01HL072268 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
- U01HL072028 (NIH)
- U01HL072072 (NIH)
- U01HL072191 (NIH)
- U01HL072196 (NIH)
- U01HL072289 (NIH)
- U01HL072305 (NIH)
- U01HL072359 (NIH)
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