Optimale bloedplaatjesdosisstrategie voor de behandeling van trombocytopenie (PLADO)
Bepaling van de optimale profylactische dosisstrategie voor bloedplaatjes om bloedingen bij trombocytopenische patiënten te voorkomen (een TMH CTN-onderzoek)
Het primaire doel van deze studie is om de drie onderzoeksarmen van lagere, gemiddelde en hogere dosis bloedplaatjestherapie te vergelijken met betrekking tot het percentage patiënten dat ten minste één episode van bloeding van graad 2 of hoger doormaakt, zoals bepaald door de Platelet Dose Trial Bleeding Scale. (Graad 2 bloedingen komen overeen met bloedingen die matig zijn, maar niet ernstig genoeg om transfusie van rode bloedcellen te rechtvaardigen).
Er zijn een aantal secundaire eindpunten die verband houden met bloedplaatjestransfusies, hemostase en andere problemen. De vier belangrijkste secundaire eindpunten zullen de drie onderzoeksarmen vergelijken met betrekking tot de volgende uitkomsten: 1) gebruikspercentages van bloedplaatjes (totaal aantal getransfundeerde bloedplaatjes x 10 ^11); 2) aantal bloedplaatjestransfusies (frequentie van transfusies); een transfusiegebeurtenis zou worden gedefinieerd als elke afzonderlijke transfusie van bloedplaatjes die wordt afgegeven door de transfusiedienst van de onderzoekslocatie; 3) hoogste bloedingscategorie tijdens de studie (Platelet Dose Trial Bleeding Scale Grades kleiner dan of gelijk aan 1, 2, 3 of 4 per arm); en 4) de ernst van de bloeding op basis van het aantal dagen met bloeding (totaal aantal dagen bloeding en bloeding/trombocytopenische dag), intensiteit van bloeding en aantal plaatsen met bloeding (als een dergelijke ernstscore gevalideerd en gepubliceerd is tegen de tijd dat de studie is voltooid).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Het is belangrijk om de veiligste en meest kosteneffectieve strategieën te identificeren voor het bieden van bloedplaatjesondersteuning die een effectief ziektebeheer zal bereiken zonder de bloedplaatjesvoorraad uit te putten. Er zijn informatieve klinische gegevens over de bloedplaatjestransfusietrigger verstrekt. De optimale hoeveelheid te gebruiken bloedplaatjes per transfusie blijft daarentegen een zeer controversieel onderwerp. Er zijn geen prospectieve bloedplaatjestransfusiestudies uitgevoerd waarbij patiënten gedurende hun periode van trombocytopenie gerandomiseerd worden naar een toegewezen dosis bloedplaatjes.
ONTWERP VERHAAL:
Na het verkrijgen van toestemming en het verifiëren van de geschiktheidsvereisten, worden de patiënten gerandomiseerd naar een van de drie doses voor profylactische bloedplaatjestransfusies (lagere, gemiddelde of hogere dosis). De dosering is gebaseerd op het lichaamsoppervlak (BSA) van de patiënt. De streefdosis is als volgt: 1) de lagere dosis is 1,1 x 10^11/m²; 2) de gemiddelde dosis is 2,2 x 10^11/m²; en 3) de hogere dosis is 4,4 x 10^11/m². Een dosis binnen 25% van deze waarde in beide richtingen wordt geacht binnen het doelbereik te liggen. Voor veel volwassen patiënten zou de typische dosis van één eenheid aferese-bloedplaatjes binnen het doelbereik voor de gemiddelde dosis vallen. Alle profylactische transfusies die worden gegeven terwijl de patiënt in het onderzoek is, zullen worden gegeven volgens het gerandomiseerde doeldosisbereik. Alleen personeel van de bloedbank, niet klinisch personeel, heeft toegang tot het streefdosisbereik voor elke patiënt.
Het aantal bloedplaatjes van de patiënt wordt elke dag genomen. Is deze waarde kleiner dan of gelijk aan 10.000, dan wordt een profylactische trombocytentransfusie gegeven. Anders wordt die dag geen profylactische trombocytentransfusie gegeven. Bloedplaatjestransfusies kunnen op elk moment en in elke dosis worden gegeven om actieve bloedingen te behandelen of in combinatie met een invasieve procedure. Elke dag zal een hemostatische beoordeling worden uitgevoerd om eventuele bloedingen van de patiënt te identificeren. Deze beoordeling omvat een patiëntinterview, fysieke beoordeling en een beoordeling van de kaart. Gegevens over alle transfusies (bijvoorbeeld bloedplaatjes en rode bloedcellen), alle transfusiegerelateerde gebeurtenissen, alle ernstige bijwerkingen en protocolafwijkingen worden ook geregistreerd.
Patiënten zullen deelnemen aan het onderzoek tot 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie, totdat ze gedurende 10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie geen bloedplaatjestransfusie hebben gekregen, of tot ontslag uit het ziekenhuis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Elk van de drie paarsgewijze dosisvergelijkingen is van belang. Daarom zullen de primaire en secundaire eindpunten worden geanalyseerd met behulp van drie afzonderlijke paarsgewijze vergelijkingen, elk op significantieniveau 0,017 om te corrigeren voor meerdere vergelijkingen.
Deze studie is goedgekeurd door de door het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) aangestelde protocolbeoordelingscommissie en de data- en veiligheidsmonitoringraad (DSMB), en de institutionele beoordelingsraad van elke deelnemende instelling. Door het protocolteam en DSMB is een tussentijds monitoringsplan ontwikkeld en beschreven in het protocol. Het onderzoek wordt volgens dit plan gemonitord.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospitals; Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Hospital and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospital Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- U of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- U of Pennsylvania Health System; Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- U of Texas SW Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Hospital
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- U of Washington Medical Center/FHCRC; Children's Hospital and Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Oncology Alliance/St. Luke's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft hypoproliferatieve trombocytopenie of heeft waarschijnlijk hypoproliferatieve trombocytopenie en heeft naar verwachting een aantal bloedplaatjes tot 10.000 µl gedurende ten minste 5 dagen en ligt ten minste 5 dagen in het ziekenhuis
- Gewicht ligt tussen de 10 en 135 kilogram
PT/INR-, PTT- en fibrinogeenassays die binnen 72 uur vóór aanvang van het onderzoek worden gemeten, zijn als volgt:
- PT kleiner dan of gelijk aan 1,3 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium
- PTT kleiner dan of gelijk aan 1,3 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium
- Fibrinogeen groter dan of gelijk aan 100 mg/dl
- Hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan of heeft voltooid, voor elke diagnose; OF een diagnose heeft van acute of chronische leukemie, non-Hodgkin- of Hodgkin-lymfoom, myeloom, myelodysplasie of niet-hematologische maligniteit en chemotherapie ondergaat of heeft voltooid
- Tijdens deze ziekenhuisopname heeft de patiënt nog geen bloedplaatjestransfusies ontvangen die verband houden met de huidige of geplande therapiekuur (individuele bloedplaatjestransfusies die voorafgaand aan het onderzoek zijn gegeven en niet gerelateerd zijn aan trombocytopenie zullen de patiënt niet uitsluiten)
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van bloeding groter dan of gelijk aan graad 2 (zoals bepaald door de Platelet Dose Trial Bleeding Scale)
- Antitrombotica ontvangen
- Zal leuko-gereduceerde bloedplaatjestransfusies aan het bed krijgen
- Aanwezige of voorgeschiedenis van refractaire bloedplaatjestransfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
- Pre-inschrijving lymfocytotoxische antilichaamscreening (PRA) waarvan bekend is dat deze groter is dan of gelijk is aan 20% op basis van eerdere gegevens
- Aanwezige of voorgeschiedenis van acute promyelocytische leukemie (APML), immuuntrombocytopenische purpura (ITP), trombotische trombocytopenische purpura (TTP) of hemolytisch-uremisch syndroom (HUS)
- Zal worden getransfundeerd bij een bloedplaatjestrigger van meer dan 10.000 bloedplaatjes/ul
- Recente voorgeschiedenis van een grote operatie (binnen 2 weken na deelname aan de studie)
- Momenteel neemt u, of neemt u deel aan een onderzoek met bloedplaatjesvervangers, bloedplaatjesgroeifactoren of farmacologische middelen die bedoeld zijn om de hemostatische functie van bloedplaatjes te verbeteren of te verminderen
- Zwanger
- Eerder ingeschreven voor deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Lagere dosis profylactische bloedplaatjes
|
1,1 x 10^11 bloedplaatjes per m^2 lichaamsoppervlak
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Profylactische bloedplaatjes met gemiddelde dosis
|
2,2 x 10^11 bloedplaatjes per m^2 lichaamsoppervlak
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Hogere dosis profylactische bloedplaatjes
|
4,4 * 10^11 bloedplaatjes per m^2 lichaamsoppervlak
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minstens één dag met graad 2 of hoger bloeden
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Elke graad 2 (matige) of hogere graad bloeding, zoals bepaald door dagelijkse hemostatische beoordeling en documentatie van eventuele rode bloedceltransfusies om bloedingen te behandelen
|
Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebruik van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Totaal aantal getransfundeerde bloedplaatjes, gebaseerd op poging tot dosis, bij proefpersonen die ten minste één bloedplaatjestransfusie hebben ondergaan en geen ontbrekende gegevens over dosispogingen.
|
Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Aantal afleveringen van bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Aantal bloedplaatjestransfusie-episodes bij proefpersonen die ten minste één bloedplaatjestransfusie hebben ondergaan en geen ontbrekende gegevens over dosispogingen.
|
Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Bloedingsernst, als een geschikte schaal is gevalideerd en gepubliceerd tegen de tijd dat de proef eindigt
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Er werd geen geschikte schaal geïdentificeerd, dus er werden geen analyses voor deze uitkomst uitgevoerd
|
Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Hoogste bloedingsgraad tijdens studie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Hoogste graad van bloeding tijdens de studie met behulp van de bloedplaatjesdosis-proefaanpassing van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Graad 0-1 (geen of minimale bloeding), 2 (matige bloeding), 3 (bloeding waarvoor in het algemeen transfusie van rode bloedcellen nodig is), 4 (ernstige bloeding)
|
Vanaf randomisatie totdat de proefpersoon het onderzoek beëindigt (10 dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie, 30 dagen na de eerste bloedplaatjestransfusie tijdens het onderzoek, of ontslag uit het ziekenhuis, wat zich het eerst voordoet)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan F. Assmann, New England Research Institutes, Inc.
- Hoofdonderzoeker: Mark Brecher, MD, University of North Carolina
- Hoofdonderzoeker: James B. Bussel, MD, NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
- Hoofdonderzoeker: James George, MD, U of Oklahoma Health Sciences Center
- Hoofdonderzoeker: John R. Hess, University of Maryland Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Barbara A. Konkle, MD, University of Pennsylvania
- Hoofdonderzoeker: Cindy A. Leissinger, MD, Tulane University
- Hoofdonderzoeker: Keith R. McCrae, MD, University Hospitals Cleveland
- Studie stoel: Jeffrey McCullough, MD, University of Minnesota
- Hoofdonderzoeker: Janice G. McFarland, MD, Versiti
- Hoofdonderzoeker: Paul M. Ness, MD, Johns Hopkins University
- Studie stoel: Sherrill J. Slichter, MD, Bloodworks
- Hoofdonderzoeker: Ronald G. Strauss, MD, University of Iowa
- Hoofdonderzoeker: Darrell J. Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Uhl L, Assmann SF, Hamza TH, Harrison RW, Gernsheimer T, Slichter SJ. Laboratory predictors of bleeding and the effect of platelet and RBC transfusions on bleeding outcomes in the PLADO trial. Blood. 2017 Sep 7;130(10):1247-1258. doi: 10.1182/blood-2017-01-757930. Epub 2017 Jul 5.
- Josephson CD, Granger S, Assmann SF, Castillejo MI, Strauss RG, Slichter SJ, Steiner ME, Journeycake JM, Thornburg CD, Bussel J, Grabowski EF, Neufeld EJ, Savage W, Sloan SR. Bleeding risks are higher in children versus adults given prophylactic platelet transfusions for treatment-induced hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jul 26;120(4):748-60. doi: 10.1182/blood-2011-11-389569. Epub 2012 Apr 26.
- Triulzi DJ, Assmann SF, Strauss RG, Ness PM, Hess JR, Kaufman RM, Granger S, Slichter SJ. The impact of platelet transfusion characteristics on posttransfusion platelet increments and clinical bleeding in patients with hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5553-62. doi: 10.1182/blood-2011-11-393165. Epub 2012 Apr 10.
- Slichter SJ, Kaufman RM, Assmann SF, McCullough J, Triulzi DJ, Strauss RG, Gernsheimer TB, Ness PM, Brecher ME, Josephson CD, Konkle BA, Woodson RD, Ortel TL, Hillyer CD, Skerrett DL, McCrae KR, Sloan SR, Uhl L, George JN, Aquino VM, Manno CS, McFarland JG, Hess JR, Leissinger C, Granger S. Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage. N Engl J Med. 2010 Feb 18;362(7):600-13. doi: 10.1056/NEJMoa0904084.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 238
- U01HL072268 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
- U01HL072028 (NIH)
- U01HL072072 (NIH)
- U01HL072191 (NIH)
- U01HL072196 (NIH)
- U01HL072289 (NIH)
- U01HL072305 (NIH)
- U01HL072359 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .