Estratégia de Dose Ideal de Plaquetas para Tratamento de Trombocitopenia (PLADO)
Determinação da estratégia de dose profilática ideal de plaquetas para prevenir sangramento em pacientes trombocitopênicos (estudo TMH CTN)
O objetivo principal deste estudo é comparar os três grupos de estudo de terapia de plaquetas de dose baixa, média e alta em relação à porcentagem de pacientes com pelo menos um episódio de sangramento de Grau 2 ou superior, conforme determinado pela Escala de Sangramento de Teste de Dose de Plaquetas (O sangramento de grau 2 corresponde ao sangramento moderado, mas não grave o suficiente para justificar a transfusão de glóbulos vermelhos).
Existem vários endpoints secundários relacionados a transfusões de plaquetas, hemostasia e outras preocupações. Os quatro desfechos secundários mais importantes compararão os três braços do estudo com relação aos seguintes resultados: 1) taxas de utilização de plaquetas (número total de plaquetas transfundidas x 10 ^11); 2) número de eventos de transfusão de plaquetas (frequência de transfusões); um evento transfusional seria definido como cada transfusão separada de plaquetas emitida pelo serviço de transfusão do centro de estudo; 3) categoria mais alta de sangramento durante o tempo do estudo (Graus da Escala de Sangramento de Teste de Dose de Plaquetas menor ou igual a 1, 2, 3 ou 4 por braço); e 4) gravidade do sangramento com base no número de dias com sangramento (total de dias de sangramento e sangramento/dia trombocitopênico), intensidade do sangramento e número de locais com sangramento (se tal pontuação de gravidade tiver sido validada e publicada no momento do estudo está completo).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
FUNDO:
É importante identificar as estratégias mais seguras e econômicas para fornecer suporte plaquetário que alcance o controle eficaz da doença sem esgotar os estoques de plaquetas. Dados clínicos informativos foram fornecidos sobre o desencadeamento da transfusão de plaquetas. Em contraste, a quantidade ideal de plaquetas a serem usadas por transfusão permanece um assunto altamente controverso. Nenhum estudo prospectivo de transfusão de plaquetas foi realizado nos quais os pacientes são randomizados para uma dose de plaquetas designada durante o período de trombocitopenia.
NARRATIVA DO DESENHO:
Depois de obter o consentimento e verificar os requisitos de elegibilidade, os pacientes serão randomizados para uma das três doses para transfusões profiláticas de plaquetas (dose baixa, média ou alta). A dosagem é baseada na área de superfície corporal (ASC) do paciente. As metas de dose são as seguintes: 1) a dose mais baixa é 1,1 x 10^11/m²; 2) a dose média é de 2,2 x 10^11/m²; e 3) a maior dose é de 4,4 x 10^11/m². Uma dose dentro de 25% desse valor em qualquer direção é considerada dentro do intervalo alvo. Para muitos pacientes adultos, a dose típica de uma unidade de plaquetas de aférese cairia na faixa alvo para a dose média. Todas as transfusões profiláticas fornecidas enquanto o paciente estiver no estudo serão administradas de acordo com a faixa de dose alvo aleatória. Apenas o pessoal do banco de sangue, e não o pessoal clínico, terá acesso ao intervalo de dose alvo para cada paciente.
A contagem matinal de plaquetas do paciente será feita todos os dias. Se esse valor for menor ou igual a 10.000, uma transfusão profilática de plaquetas será administrada. Caso contrário, nenhuma transfusão profilática de plaquetas será administrada naquele dia. As transfusões de plaquetas podem ser administradas a qualquer momento e em qualquer dose, para tratar sangramento ativo ou em associação com um procedimento invasivo. Uma avaliação hemostática será realizada todos os dias para identificar qualquer sangramento que o paciente possa apresentar. Essa avaliação envolve uma entrevista com o paciente, avaliação física e revisão do prontuário. Dados sobre todas as transfusões (por exemplo, plaquetas e glóbulos vermelhos), todos os eventos relacionados à transfusão, todos os eventos adversos graves e desvios de protocolo também serão registrados.
Os pacientes participarão do estudo até 30 dias após a transfusão de plaquetas inicial, até que não tenham recebido uma transfusão de plaquetas por 10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro).
Cada uma das três comparações de dose aos pares é de interesse. Portanto, os endpoints primários e secundários serão analisados usando três comparações pareadas separadas, cada uma no nível de significância de 0,017 para ajustar comparações múltiplas.
Este estudo foi aprovado pelo comitê de revisão de protocolo nomeado pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI) e pelo conselho de monitoramento de dados e segurança (DSMB) e pelo conselho de revisão institucional de cada instituição participante. Um plano de monitoramento provisório foi desenvolvido pela equipe do protocolo e pelo DSMB e está descrito no protocolo. O estudo está sendo monitorado de acordo com este plano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospitals; Children's Healthcare of Atlanta
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Hospital and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston; Beth Israel Deaconess Medical Center; Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center, Fairview
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Hospitals
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- U of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- U of Pennsylvania Health System; Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- U of Texas SW Medical Center at Dallas
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Hospital
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- U of Washington Medical Center/FHCRC; Children's Hospital and Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Oncology Alliance/St. Luke's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem, ou espera-se que tenha, trombocitopenia hipoproliferativa e espera-se que tenha uma contagem de plaquetas de até 10.000 ul por pelo menos 5 dias e esteja no hospital por pelo menos 5 dias
- O peso está entre 10 e 135 quilos
Os ensaios de PT/INR, PTT e fibrinogênio que são medidos dentro de 72 horas antes da entrada no estudo são os seguintes:
- PT menor ou igual a 1,3 vezes o limite superior do normal para o laboratório
- PTT menor ou igual a 1,3 vezes o limite superior do normal para o laboratório
- Fibrinogênio maior ou igual a 100 mg/dl
- Submetidos ou completados, transplante de células-tronco hematopoiéticas, para qualquer diagnóstico; OU tem um diagnóstico de leucemia aguda ou crônica, linfoma não-Hodgkin ou Hodgkin, mieloma, mielodisplasia ou malignidade não hematológica e está passando ou completou a quimioterapia
- Durante esta hospitalização, o paciente ainda não recebeu nenhuma transfusão de plaquetas relacionada ao curso atual ou planejado da terapia (transfusões de plaquetas individuais dadas antes do estudo e não relacionadas à trombocitopenia não excluirão o paciente)
Critério de exclusão:
- Evidência de sangramento maior ou igual ao Grau 2 (conforme determinado pela Escala de Sangramento de Teste de Dose de Plaquetas)
- Recebendo drogas antitrombóticas
- Receberá transfusões de plaquetas com leuco-redução à beira do leito
- Presente ou histórico de refratariedade à transfusão de plaquetas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Triagem de anticorpo linfocitotóxico pré-inscrição (PRA) conhecido por ser maior ou igual a 20% com base em dados anteriores
- Presente ou história de leucemia promielocítica aguda (APML), púrpura trombocitopênica imune (ITP), púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) ou síndrome hemolítico-urêmica (SHU)
- Será transfundido no gatilho plaquetário superior a 10.000 plaquetas/ul
- História recente de cirurgia de grande porte (dentro de 2 semanas após a entrada no estudo)
- Atualmente tomando ou participando de um estudo envolvendo substitutos plaquetários, fatores de crescimento plaquetário ou agentes farmacológicos destinados a aumentar ou diminuir a função hemostática plaquetária
- Grávida
- Inscrito anteriormente neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
Plaquetas profiláticas de dose mais baixa
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1,1 x 10^11 plaquetas por m^2 BSA
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Plaquetas profiláticas de dose média
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2,2 x 10^11 plaquetas por m^2 BSA
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ACTIVE_COMPARATOR: 3
Plaquetas profiláticas de dose mais alta
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4,4 * 10^11 plaquetas por m^2 BSA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pelo menos um dia com sangramento de grau 2 ou superior
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Qualquer sangramento de Grau 2 (moderado) ou superior, conforme determinado pela avaliação hemostática diária e documentação de quaisquer transfusões de glóbulos vermelhos para tratar o sangramento
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Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Utilização de plaquetas
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Número total de plaquetas transfundidas, com base na dose tentada, entre os indivíduos que fizeram pelo menos uma transfusão de plaquetas e nenhum dado perdido sobre as doses tentadas.
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Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Número de episódios de transfusão de plaquetas
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Número de episódios de transfusão de plaquetas entre indivíduos que fizeram pelo menos uma transfusão de plaquetas e nenhum dado perdido sobre as doses tentadas.
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Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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|
Gravidade do sangramento, se uma escala adequada for validada e publicada até o término do estudo
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Nenhuma escala adequada foi identificada, portanto, nenhuma análise para esse resultado foi realizada
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Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Grau mais alto de sangramento durante o estudo
Prazo: Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Grau mais alto de sangramento durante o tempo de estudo usando a modificação do Teste de Dose de Plaquetas da Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde.
Graus 0-1 (sem sangramento ou sangramento mínimo), 2 (sangramento moderado), 3 (sangramento geralmente requerendo transfusão de hemácias), 4 (sangramento grave)
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Desde a randomização até o final do estudo (10 dias após a transfusão de plaquetas mais recente, 30 dias após a primeira transfusão de plaquetas no estudo ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan F. Assmann, New England Research Institutes, Inc.
- Investigador principal: Mark Brecher, MD, University of North Carolina
- Investigador principal: James B. Bussel, MD, NY-Presbyterian Hosp/Weill Cornell Medical Center
- Investigador principal: James George, MD, U of Oklahoma Health Sciences Center
- Investigador principal: John R. Hess, University of Maryland Medical Center
- Investigador principal: Barbara A. Konkle, MD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Cindy A. Leissinger, MD, Tulane University
- Investigador principal: Keith R. McCrae, MD, University Hospitals Cleveland
- Cadeira de estudo: Jeffrey McCullough, MD, University of Minnesota
- Investigador principal: Janice G. McFarland, MD, Versiti
- Investigador principal: Paul M. Ness, MD, Johns Hopkins University
- Cadeira de estudo: Sherrill J. Slichter, MD, Bloodworks
- Investigador principal: Ronald G. Strauss, MD, University of Iowa
- Investigador principal: Darrell J. Triulzi, MD, University of Pittsburgh Presbyterian and Shadyside Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Uhl L, Assmann SF, Hamza TH, Harrison RW, Gernsheimer T, Slichter SJ. Laboratory predictors of bleeding and the effect of platelet and RBC transfusions on bleeding outcomes in the PLADO trial. Blood. 2017 Sep 7;130(10):1247-1258. doi: 10.1182/blood-2017-01-757930. Epub 2017 Jul 5.
- Josephson CD, Granger S, Assmann SF, Castillejo MI, Strauss RG, Slichter SJ, Steiner ME, Journeycake JM, Thornburg CD, Bussel J, Grabowski EF, Neufeld EJ, Savage W, Sloan SR. Bleeding risks are higher in children versus adults given prophylactic platelet transfusions for treatment-induced hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jul 26;120(4):748-60. doi: 10.1182/blood-2011-11-389569. Epub 2012 Apr 26.
- Triulzi DJ, Assmann SF, Strauss RG, Ness PM, Hess JR, Kaufman RM, Granger S, Slichter SJ. The impact of platelet transfusion characteristics on posttransfusion platelet increments and clinical bleeding in patients with hypoproliferative thrombocytopenia. Blood. 2012 Jun 7;119(23):5553-62. doi: 10.1182/blood-2011-11-393165. Epub 2012 Apr 10.
- Slichter SJ, Kaufman RM, Assmann SF, McCullough J, Triulzi DJ, Strauss RG, Gernsheimer TB, Ness PM, Brecher ME, Josephson CD, Konkle BA, Woodson RD, Ortel TL, Hillyer CD, Skerrett DL, McCrae KR, Sloan SR, Uhl L, George JN, Aquino VM, Manno CS, McFarland JG, Hess JR, Leissinger C, Granger S. Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage. N Engl J Med. 2010 Feb 18;362(7):600-13. doi: 10.1056/NEJMoa0904084.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
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- U01HL072268 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
- U01HL072028 (NIH)
- U01HL072072 (NIH)
- U01HL072191 (NIH)
- U01HL072196 (NIH)
- U01HL072289 (NIH)
- U01HL072305 (NIH)
- U01HL072359 (NIH)
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