Patupilone 的安全性和有效性的剂量递增研究，q3w，在非小细胞肺癌患者中

纳入标准：

• 在一线治疗前记录的经组织学或细胞学证实为不可切除的局部晚期或转移性 NSCLC（IIIB 期仅伴胸腔积液/IV 期）的患者。
• 先前使用含铂方案治疗
• 年龄≥18岁。
• WHO 等级 0-1 的绩效状态。
• 预期寿命≥3个月。
• NSCLC 患者应至少有一处可测量的病灶，如修订后的 RECIST 标准所定义。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则该病灶必须在放射治疗后出现进展。
• 脑转移得到控制的 NSCLC 患者有资格加入 MTD 的脑转移队列。 “控制性脑转移”患者被定义为神经系统稳定的患者，即在研究开始前至少 14 天没有经历过类固醇或抗惊厥治疗剂量的增加。
• 脑转移患者必须根据原发性组织学和事件的时间顺序证实有继发于 NSCLC 的转移（注意：即使肺部疾病处于静止状态，这些患者也符合条件）。
• 脑转移患者必须显示自先前放射学或手术治疗后残留疾病或疾病进展的证据。
• 脑转移患者应至少有一个最小直径为 2 cm 的二维可测量颅内病灶。 多灶性疾病是允许的，但在入组患者之前，应与诺华公司讨论出现超过 6 个颅内病变的 BM 患者的资格。
• 具有足够血液学参数的患者：
• 主动降噪≥1.5 x 10^9/L；
• 血红蛋白≥9.0克/分升，
• 血小板计数 ≥100 x 10^9/L（未输血）。
• 证明以下血液化学实验室值：
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN；
• AST/ALT ≤ 2.5 X ULN； （如果存在肝转移，≤ 5 x ULN）
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN； （如果存在肝和/或骨转移，则≤ 5 x ULN）
• 血清肌酐 < 2 x ULN。
• 女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 （不适用于双侧卵巢切除术和/或子宫切除术患者或绝经后患者）。
• 所有具有生殖潜能的患者必须同意在研究期间和治疗终止后三个月使用有效的避孕方法。
• 所有患者在性交时必须使用屏障避孕法或在输注 patupilone 后的前 5 天避免这种方法。
• 必须获得书面知情同意书。

排除标准：

• 既往接受过一种以上化疗方案或任何其他全身性抗肿瘤治疗（包括免疫治疗）的患者。
• 在过去 28 天内接受过任何研究化合物或计划在参与研究时接受其他研究药物的患者。
• 接受过任何既往化疗方案或任何其他针对脑转移的全身抗肿瘤治疗的脑转移患者。
• 在进入研究前 14 天内，在伴随类固醇或抗惊厥治疗中经历了比先前剂量增加 25% 或更多的脑转移患者。
• 接受类固醇或抗惊厥治疗的脑转移患者在开始研究药物前 14 天内需要增加剂量。
• 患有软脑膜病的脑转移患者。
• 颅外有两个以上器官转移的脑转移患者。
• 任何外周多发性神经病 > 1 级的患者。
• 腹泻未解决的患者 > 1 级。
• 接受除促红细胞生成素以外的造血生长因子的患者（参见第 3.4.4 节）。
• 严重心功能不全（NYHA III 或 IV），伴有不受控制和/或不稳定的心脏或冠状动脉疾病。
• 服用华法林或其他含有华法林的药物的患者，除了低剂量华法林（每天 1 mg 或更少）之外，预防性给药以维持住线或端口。
• 由于任何原因未从手术中完全康复的患者，包括在开始研究药物前 2 周内进行过脑肿瘤活检或手术切除的脑转移患者，或未从任何先前的活检或手术切除中完全康复的患者。
• 在过去 4 周内接受过放疗或化疗的患者。 允许对四肢转移进行姑息性放射治疗，但此类病变不能用作肿瘤标志物。
• 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染（包括脓肿或瘘管）的患者。
• 已知为 HIV 阳性的患者。
• 进入研究前 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，但经治愈的非黑素性皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• 对于参加脑转移队列的患者，MRI 成像排除以下任何情况：

心脏起搏器 铁磁金属植入物，而不是经批准可安全用于 MRI 扫描仪的植入物 幽闭恐惧症 肥胖症（超过扫描设备的限制）

• 怀孕或哺乳期的女性。
• 有不遵守医疗方案或无法或不愿返回所有预定访问的历史。

其他依赖于协议的包含/排除标准可能适用