Annosta nostava tutkimus patupilonin turvallisuudesta ja tehosta q3w potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus ei-leikkauksellisesta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta NSCLC:stä (vaihe IIIB, jossa on vain pleuraeffuusio / vaihe IV), joka on dokumentoitu ennen ensilinjan hoitoa.
• Aiempi hoito platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla
• Ikä ≥18 vuotta.
• Suorituskykytila ​​0-1 WHO:n asteikolla.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
• NSCLC-potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty muokatuilla RECIST-kriteereillä. Jos potilaalle on aiemmin säteilytetty merkkileesio(t), leesion on täytynyt osoittaa etenemistä säteilyn jälkeen.
• NSCLC-potilaat, joilla on kontrolloituja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan MTD:n aivometastaasien kohorttiin. "Säädellyt aivometastaasit" -potilaat määritellään potilaiksi, jotka ovat neurologisesti stabiileja, ts. jotka eivät ole kokeneet steroidi- tai kouristuksia estävän hoidon annoksen lisäystä vähintään 14 päivään ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilailla, joilla on aivometastaaseja, on varmistettava, että heillä on sekundäärisiä etäpesäkkeitä NSCLC:hen primaarisen histologian ja ajallisen tapahtumasarjan perusteella (huomaa: nämä potilaat ovat kelvollisia, vaikka keuhkosairaus olisikin lepotilassa).
• Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, tulee osoittaa jäljellä oleva sairaus tai taudin eteneminen aikaisemman radiologisen tai kirurgisen hoidon jälkeen.
• Potilailla, joilla on aivometastaaseja, tulee olla vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava kallonsisäinen vaurio, jonka halkaisija on vähintään 2 cm. Multifokaalinen sairaus on sallittu, mutta sellaisten BM-potilaiden kelpoisuudesta, joilla on yli 6 kallonsisäistä vauriota, tulee keskustella Novartisin kanssa ennen potilaan rekisteröimistä.
• Potilaat, joilla on riittävät hematologiset parametrit:
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/l;
• Hb ≥9,0 g/dl,
• Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l (transfuusiota).
• Osoita seuraavat veren kemian laboratorioarvot:
• kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
• AST/ALT ≤ 2,5 X ULN; (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on)
• alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN, jos maksassa ja/tai luussa on etäpesäkkeitä)
• seerumin kreatiniini < 2 x ULN.
• Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. (Ei koske potilaita, joilla on molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto, eikä potilaisiin, jotka ovat menopaussin jälkeen).
• Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
• Kaikkien potilaiden on käytettävä estemenetelmää ehkäisyssä yhdynnän aikana tai vältettävä sitä ensimmäisten 5 päivän aikana patupiloni-infuusion jälkeen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä aiempaa solunsalpaajahoitoa tai mitä tahansa muuta systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien immunoterapia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusyhdistettä viimeisten 28 päivän aikana tai jotka aikovat saada muita tutkimuslääkkeitä osallistuessaan tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka ovat saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa tai mitä tahansa muuta systeemistä antineoplastista hoitoa aivometastaaseihin.
• Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa ja joiden annosta on nostettu vähintään 25 % edelliseen annokseen verrattuna samanaikaisessa steroidi- tai kouristuksia estävässä hoidossa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka saavat steroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa ja joiden annosta on nostettava 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja joilla on leptomeningeaalinen sairaus.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joilla on kallon ulkopuolisia etäpesäkkeitä useammassa kuin kahdessa elimessä.
• Potilaat, joilla on jokin perifeerinen polyneuropatia > aste 1.
• Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli > aste 1.
• Potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kasvutekijöitä paitsi erytropoietiinia (katso kohta 3.4.4).
• Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV), johon liittyy hallitsematon ja/tai epästabiili sydän- tai sepelvaltimotauti.
• Potilaat, jotka käyttävät varfariinia tai muita varfariinia sisältäviä aineita, lukuun ottamatta pieniannoksista varfariinia (1 mg tai vähemmän), jota annetaan profylaktisesti sisäisten linjojen tai porttien ylläpitämiseksi.
• Potilaat, jotka eivät jostain syystä ole toipuneet täysin leikkauksesta, mukaan lukien aivometastaasseja sairastavat potilaat, joille on tehty biopsia tai leikkaus aivokasvaimesta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet aiemmasta biopsiasta tai kirurgisesta resektiosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa viimeisten neljän viikon aikana. Raajojen etäpesäkkeiden palliatiivinen sädehoito on sallittua, mutta tällaisia ​​vaurioita ei voida käyttää kasvainmarkkereina.
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio, mukaan lukien paise tai fisteli.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
• Potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet aivometastaasien kohorttiin, jokin seuraavista poikkeuksista magneettikuvaukseen:

Sydämentahdistin Ferromagneettiset metalli-implantit, jotka eivät ole hyväksyttyjä käytettäviksi MRI-skannereissa. Klaustrofobia Liikalihavuus (skannauslaitteiden rajojen ylittäminen)

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys tai haluttomuus palata kaikille suunnitelluille käynneille.

Muita protokollasta riippuvia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa