Doseskalerande studie av säkerheten och effekten av Patupilone, q3w, hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftelse av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC (stadium IIIB med endast pleurautgjutning / stadium IV) dokumenterad före förstahandsbehandling.
• Tidigare behandling med en regim innehållande platina
• Ålder ≥18 år.
• Prestandastatus på 0-1 på WHO-skalan.
• Förväntad livslängd på ≥3 månader.
• NSCLC-patienter bör ha minst en mätbar lesion som definieras av modifierade RECIST-kriterier. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste lesionen ha visat progress sedan strålningen.
• NSCLC-patienter med kontrollerade hjärnmetastaser är berättigade att registreras i hjärnmetastas-kohorten vid MTD. "Kontrollerade hjärnmetastaser"-patienter definieras som patienter som är neurologiskt stabila, d.v.s. inte har upplevt en ökning av dosen av steroid eller antikonvulsiv terapi under minst 14 dagar före studiestart.
• Patienter med hjärnmetastaser måste verifieras att de har metastaser sekundära till NSCLC baserat på histologi av primär och tidsmässigt händelseförlopp (observera: dessa patienter är berättigade även om lungsjukdomen är stillastående).
• Patienter med hjärnmetastaser måste visa tecken på kvarvarande sjukdom eller progression av sjukdom sedan tidigare radiologisk eller kirurgisk behandling.
• Patienter med hjärnmetastaser bör ha minst en tvådimensionellt mätbar intrakraniell lesion med en diameter på minst 2 cm. Multifokal sjukdom är tillåten, men lämpligheten för BM-patienter med fler än 6 intrakraniella lesioner bör diskuteras med Novartis innan patienten registreras.
• Patienter med adekvata hematologiska parametrar:
• ANC ≥1,5 x 10^9/L;
• Hb ≥9,0 g/dL,
• Trombocytantal ≥100 x 10^9/L (ej transfunderad).
• Demonstrera följande blodkemiska laboratorievärden:
• totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
• AST/ALT ≤ 2,5 X ULN; (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
• alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN; (≤ 5 x ULN om lever- och/eller benmetastaser finns)
• serumkreatinin < 2 x ULN.
• Kvinnliga patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. (Gäller inte patienter med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi eller för de patienter som är postmenopausala).
• Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och tre månader efter avslutad behandling.
• Alla patienter måste använda en barriärmetod för preventivmedel vid samlag eller undvika detta under de första 5 dagarna efter patupiloninfusion.
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått mer än en tidigare kemoterapibehandling eller någon annan systemisk antineoplastisk behandling inklusive immunterapi.
• Patienter som har fått någon undersökningssubstans under de senaste 28 dagarna eller som planerar att få andra prövningsläkemedel medan de deltar i studien.
• Patienter med hjärnmetastaser som har fått någon tidigare kemoterapibehandling eller någon annan systemisk antineoplastisk behandling för hjärnmetastaser.
• Patienter med hjärnmetastaser som har upplevt en dosökning på 25 % eller mer över tidigare dos, vid samtidig steroidbehandling eller antikonvulsiv behandling inom 14 dagar före studiestart.
• Patienter med hjärnmetastaser som får steroidbehandling eller antikonvulsiv behandling för vilka en dosökning har krävts inom 14 dagar före start av studieläkemedlet.
• Patienter med hjärnmetastaser som har leptomeningeal sjukdom.
• Patienter med hjärnmetastaser som har extrakraniella metastaser i mer än två organ.
• Patienter med någon perifer polyneuropati > grad 1.
• Patienter med olöst diarré > grad 1.
• Patienter som får hematopoetiska tillväxtfaktorer förutom erytropoietin (se avsnitt 3.4.4).
• Svår hjärtinsufficiens (NYHA III eller IV), med okontrollerad och/eller instabil hjärt- eller kranskärlssjukdom.
• Patienter som tar warfarin eller andra medel som innehåller warfarin, med undantag för lågdos warfarin (1 mg eller mindre dagligen) som administreras profylaktiskt för underhåll av ledningar eller portar inomhus.
• Patienter som inte har återhämtat sig helt från operation av någon orsak, inklusive patienter med hjärnmetastaser som har genomgått en biopsi eller kirurgisk resektion av hjärntumören inom 2 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte är helt återställda från någon tidigare biopsi eller kirurgisk resektion.
• Patienter som har fått strålbehandling eller kemoterapi inom de senaste fyra veckorna. Palliativ strålbehandling av metastaser i extremiteter är tillåten men sådana lesioner kan inte användas som tumörmarkörer.
• Patienter med närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion, inklusive abscess eller fistlar.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva.
• Historik om annan malignitet inom 3 år före studiestart, förutom kurativt behandlad icke-melanotisk hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• För patienter som registrerar sig i hjärnmetastas-kohorten, något av följande undantag från MRT-avbildning:

Hjärtpacemaker Andra ferromagnetiska metallimplantat än de som är godkända som säkra för användning i MRI-skannrar Klaustrofobi Fetma (överskrider gränserna för skanningsutrustning)

• Dräktiga eller ammande honor.
• En historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller oförmåga eller ovilja att återvända för alla schemalagda besök.

Andra protokollberoende inkluderings-/uteslutningskriterier kan gälla