Estudio de aumento de dosis de seguridad y eficacia de patupilona, ​​q3w, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con confirmación histológica o citológica de NSCLC localmente avanzado o metastásico irresecable (estadio IIIB con derrame pleural solamente/estadio IV) documentado antes de la terapia de primera línea.
• Tratamiento previo con un régimen que contiene platino
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional de 0-1 en la escala de la OMS.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.
• Los pacientes con NSCLC deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST modificados. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), la lesión debe haber demostrado progresión desde la radiación.
• Los pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales controladas son elegibles para inscribirse en la cohorte de metástasis cerebrales en el MTD. Los pacientes con "metástasis cerebrales controladas" se definen como pacientes neurológicamente estables, es decir, que no han experimentado un aumento en la dosis de terapia con esteroides o anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
• Se debe verificar que los pacientes con metástasis cerebrales tengan metástasis secundarias a NSCLC según la histología del primario y por la secuencia temporal de eventos (nota: estos pacientes son elegibles incluso si la enfermedad pulmonar está inactiva).
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben mostrar evidencia de enfermedad residual o progresión de la enfermedad desde el tratamiento radiológico o quirúrgico previo.
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener al menos una lesión intracraneal medible bidimensionalmente de un diámetro mínimo de 2 cm. La enfermedad multifocal está permitida, pero la elegibilidad de los pacientes con BM que presenten más de 6 lesiones intracraneales debe discutirse con Novartis antes de inscribir al paciente.
• Pacientes con parámetros hematológicos adecuados:
• RAN ≥1,5 x 10^9/L;
• Hb ≥9,0 g/dL,
• Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L (sin transfundir).
• Demostrar los siguientes valores de laboratorio de química sanguínea:
• bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN;
• AST/ALT ≤ 2,5 X LSN; (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
• fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN; (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepática y/o ósea)
• creatinina sérica < 2 x LSN.
• Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. (No aplicable a pacientes con ovariectomía y/o histerectomía bilateral ni a aquellas pacientes posmenopáusicas).
• Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y tres meses después de la finalización del tratamiento.
• Todos los pacientes deben usar un método anticonceptivo de barrera para las relaciones sexuales o evitarlo durante los primeros 5 días después de la infusión de patupilona.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido más de un régimen de quimioterapia previo o cualquier otro tratamiento antineoplásico sistémico, incluida la inmunoterapia.
• Pacientes que hayan recibido algún compuesto en investigación en los últimos 28 días o que planeen recibir otros medicamentos en investigación mientras participan en el estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales que hayan recibido algún régimen de quimioterapia previo o cualquier otro tratamiento antineoplásico sistémico para las metástasis cerebrales.
• Pacientes con metástasis cerebrales que hayan experimentado un aumento de la dosis del 25 % o más por encima de la dosis anterior, en tratamiento concomitante con esteroides o anticonvulsivos en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales que reciben terapia con esteroides o anticonvulsivos para quienes se requirió un aumento de la dosis dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales que tienen enfermedad leptomeníngea.
• Pacientes con metástasis cerebrales que tienen metástasis extracraneales en más de dos órganos.
• Pacientes con cualquier polineuropatía periférica > Grado 1.
• Pacientes con diarrea no resuelta > Grado 1.
• Pacientes que reciben factores de crecimiento hematopoyéticos excepto eritropoyetina (consulte la Sección 3.4.4).
• Insuficiencia cardíaca severa (NYHA III o IV), con enfermedad cardíaca o coronaria no controlada y/o inestable.
• Pacientes que toman warfarina u otros agentes que contienen warfarina, con la excepción de dosis bajas de warfarina (1 mg o menos al día) administrada profilácticamente para el mantenimiento de vías o puertos permanentes.
• Pacientes que no se han recuperado completamente de la cirugía por cualquier causa, incluidos pacientes con metástasis cerebrales que se han sometido a una biopsia o resección quirúrgica del tumor cerebral dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se han recuperado completamente de ninguna biopsia o resección quirúrgica anterior.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia en las últimas cuatro semanas. Se permite la radioterapia paliativa de las metástasis en las extremidades, pero dichas lesiones no pueden utilizarse como marcadores tumorales.
• Pacientes con presencia de infección aguda o crónica activa o sospechada no controlada, incluidos abscesos o fístulas.
• Pacientes que se sabe que son VIH positivos.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanótico tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ.
• Para los pacientes que se inscriban en la cohorte de metástasis cerebrales, cualquiera de las siguientes exclusiones a la resonancia magnética:

Marcapasos cardíaco Implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de resonancia magnética Claustrofobia Obesidad (exceder los límites del equipo de escaneo)

• Hembras gestantes o lactantes.
• Un historial de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad o falta de voluntad para regresar a todas las visitas programadas.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión dependientes del protocolo