肝移植后长时间不使用/使用减量钙调神经磷酸酶抑制剂的吗替麦考酚酯免疫抑制

大多数肝移植接受者接受含有环孢菌素或他克莫司的免疫抑制药物治疗方案。 尽管这些药物彻底改变了移植，但在许多患者中，长期使用它们是导致严重副作用的主要原因，包括肾衰竭、高血压、糖尿病、高脂血症和/或神经系统副作用。 停止或减少环孢素或他克莫司的剂量可以改善上述副作用，但可能会增加排斥反应的风险。 霉酚酸酯 (MMF) 是一种安全有效的免疫抑制剂，不会引起上述副作用，通常与环孢素或他克莫司联合使用。 在肝移植受者中尝试单独使用吗替麦考酚酯或与减少剂量的环孢菌素或他克莫司一起使用已经成功，但一些患者出现排斥反应，少数患者出现肝功能衰竭。 大多数肝移植后的排斥很容易成功治疗，增加免疫抑制，但这种治疗可能会带来感染易感性增加等风险。 目前还没有任何大型试验来充分评估以这种方式使用吗替麦考酚酯（单独或与降低剂量的神经钙蛋白抑制剂 (CNI) 一起使用）的安全性和有效性。

本试验的目的是评估吗替麦考酚酯作为单一疗法或与降低剂量的环孢菌素或他克莫司联合使用在肝移植后长期使用是否安全并减少与神经钙蛋白抑制剂使用相关的副作用。

只有预计发生排斥反应和/或肝衰竭的风险相对较低的肝脏接受者才有资格参加该试验。 将他们视为低风险的一些原因是他们的肝功能稳定，接受移植超过一年，之前有过一次或更少的排斥反应，患有非自身免疫性肝病，他们目前需要低剂量/水平的环孢菌素或他克莫司，以及使用高剂量吗替麦考酚酯并排除未达到浓度-时间曲线下霉酚酸面积目标值（MPA AUC - 霉酚酸曲线下面积）的患者的计划。

符合条件的患者将被随机分配接受吗替麦考酚酯单一疗法（MMF；CNI 停药），或吗替麦考酚酯和一半基线剂量的神经钙蛋白抑制剂（MMF；CNI 减少）。 主要结果是活检证实的排斥反应，次要结果包括患者和移植物的存活率、不良事件、肝脏状况、血压、肾功能、糖尿病和血脂状况。 此外，还将测量霉酚酸浓度；霉酚酸酯单药治疗试验提供了独特的机会来研究这种监测的影响。 患者将被随访 12 个月；审判期间将进行 16 次访问。