Inmunosupresión con micofenolato de mofetilo sin/con dosis reducida de inhibidor de calcineurina mucho tiempo después del trasplante de hígado

La mayoría de los receptores de trasplante de hígado reciben un régimen de medicamentos inmunosupresores que contiene ciclosporina o tacrolimus. Aunque estos fármacos han revolucionado el trasplante, en muchos pacientes su uso a largo plazo es una causa importante de efectos secundarios graves, como insuficiencia renal, hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia y/o efectos secundarios neurológicos. Suspender o reducir la dosis de ciclosporina o tacrolimus puede mejorar los efectos secundarios anteriores, pero puede aumentar el riesgo de rechazo. El micofenolato de mofetilo (MMF), un inmunosupresor seguro y eficaz que no causa los efectos secundarios mencionados anteriormente, se usa típicamente en combinación con ciclosporina o tacrolimus. Los intentos en receptores de trasplante hepático de usar micofenolato de mofetilo solo o con dosis reducidas de ciclosporina o tacrolimus han tenido éxito, pero algunos pacientes desarrollaron rechazo y algunos pacientes sufrieron insuficiencia hepática. La mayoría de los rechazos después de un trasplante de hígado son fáciles de tratar con éxito con un aumento de la inmunosupresión, pero dicho tratamiento puede conllevar riesgos, como una mayor susceptibilidad a las infecciones. Todavía no se han realizado ensayos grandes para evaluar adecuadamente la seguridad y la eficacia del uso de micofenolato mofetilo de esta manera (solo o con una dosis reducida de inhibidor de la calcineurina (CNI)).

El propósito de este ensayo es evaluar si el micofenolato de mofetilo como monoterapia o con dosis reducidas de ciclosporina o tacrolimus a largo plazo después del trasplante de hígado es seguro y disminuye los efectos secundarios relacionados con el uso de inhibidores de calcineurina.

Solo los receptores de hígado que se espera que tengan un riesgo relativamente bajo de desarrollar rechazo y/o insuficiencia hepática son elegibles para este ensayo. Algunas razones para considerarlos de bajo riesgo son su función hepática estable, haber tenido el trasplante durante más de un año, haber tenido uno o menos episodios de rechazo previos, haber tenido una enfermedad hepática no autoinmune, que actualmente requieran dosis/niveles bajos de ciclosporina o tacrolimus, y el plan para usar dosis altas de micofenolato mofetilo y excluir a los pacientes que no alcanzan los valores objetivo del área de ácido micofenólico bajo la curva de concentración-tiempo (MPA AUC - Área de ácido micofenólico bajo la curva).

Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir monoterapia con micofenolato de mofetilo (MMF; CNI descontinuado) o micofenolato de mofetilo y la mitad de su dosis inicial de inhibidor de calcineurina (MMF; disminución de CNI). El resultado primario es el rechazo comprobado por biopsia y los resultados secundarios incluyen la supervivencia del paciente y del injerto, los eventos adversos, el perfil hepático, la presión arterial, la función renal, la diabetes y el perfil de lípidos. Además, se medirán las concentraciones de ácido micofenólico; un ensayo de monoterapia con micofenolato de mofetilo brinda una oportunidad única para estudiar las implicaciones de dicho control. Los pacientes serán seguidos durante 12 meses; habrá 16 visitas durante el juicio.